Un nuevo modelo para el estudio de úlceras por presión y sus aplicacioneshormona de crecimiento

Resumen

La úlcera por presión es un problema de elevada importancia por la repercusión sociosanitaria y económica que conlleva. La investigación actual está limitada por la escasez de modelos animales apropiados. Presentamos el primer modelo animal de úlcera por presión sobre piel humana, y la aplicación de hormona de crecimiento para el estudio del proceso de cicatrización. Dicha hormona tiene un papel en la homeostasis de la piel y cicatrización de heridas cutáneas. No obstante, su uso local en úlceras por presión apenas está documentado en la literatura. Nos planteamos si es posible mejorar la cicatrización de las úlceras por presión aplicando la hormona de crecimiento de manera local, utilizando para ello el modelo de piel humana. Ratones NOD/Scid (n=40) fueron injertados con piel humana tras la creación de defectos cutáneos de 4x3cm en su dorso. Después de 60 días con injertos estables, los ratones fueron sometidos a 3 ciclos de isquemia-reperfusión para la creación de una úlcera sobre la piel humana, utilizando una pinza de presión. El estudio de la piel humana se llevó a cabo mediante análisis visual, histológico, inmunohistoquímico y citogenético. Se determinó el prendimiento, viabilidad de la piel, contracción, mantenimiento de estructura a largo plazo, elasticidad y proteínas de matriz extracelular. El estudio de la úlcera por presión se realizó mediante análisis visual e histológico hasta su cierre completo. Se comparó mediante inmunohistoquímica la expresión de las principales proteínas fibrilares de matriz extracelular en la piel humana injertada antes y después de aplicar presión mecánica. En la última fase del estudio se dividió a los ratones con úlcera en dos grupos: tratamiento con hormona de crecimiento recombinante humana (grupo rhGH, n=4) y grupo control (n=4). Se administró la hormona de manera local mediante cuatro inyecciones intradérmicas de 0,15 mg en los bordes de la úlcera, una vez por semana durante 4 semanas. Se realizó evaluación de la cicatrización en todos los casos mediante análisis macroscópico y cálculo de las velocidades de cicatrización. Se realizó análisis histológico de las muestras de piel obtenidas al finalizar el proceso de cicatrización en ambos grupos. Los resultados obtenidos mostraron piel humana viable y estable, que conservó sus características macroscópicas y microscópicas durante 220 días. La úlcera por presión en piel humana se caracterizó por necrosis de todas las capas epidérmicas y dérmicas tras la aplicación de los ciclos de isquemia-reperfusión, revelando una úlcera por presión estadio III en todos los casos. El estudio de las proteínas de matriz extracelular reveló un incremento de las mismas tras la úlcera. Con respecto a la aplicación de rhGH, la velocidad de cicatrización fue dos veces superior en el grupo rhGH (1,25 ± 0,33 mm2/día) comparado con el control (0,61 ± 0,27 mm2/día), siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0,03). Histológicamente, el grupo tratado con hormona presentó mayor celularidad de tipo inflamatorio en dermis, mayor depósito de colágeno y mayor grosor de piel. Podemos concluir que se ha desarrollado el primer modelo animal de úlcera por presión sobre piel humana. Este modelo posee relevancia clínica por permitir testar diferentes estrategias terapéuticas directamente sobre piel humana en el contexto de un organismo vivo, sin las consideraciones éticas que conlleva la investigación en humanos. Una de sus aplicaciones ha sido la administración local de rhGH. En nuestro modelo, la aplicación de la hormona duplica de forma estadísticamente significativa la velocidad de cicatrización de la úlcera por presión. Su uso e implicaciones en humanos deberán ser estudiados con mayor profundidad.