Estudio del appel de los linfocitos gamma-delta en la enfermedad de Crohn

Resumen

La EII es un proceso inflamatorio crónico y recidivante de carácter sistémico que afecta predominantemente al tracto gastrointestinal, asociándose frecuentemente con manifestaciones extraintestinales . Existen dos subtipos principales de EII: la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU). La EC puede afectar cualquier parte del tracto digestivo, es de carácter transmural y suele afectar a individuos jóvenes, alternando periodos de remisión clínica y brotes de actividad. El control clínico de estos brotes recidivantes requiere el empleo de fármacos antiinflamatorios no exentos de efectos secundarios (corticoides, inmunosupresores, agentes biológicos etc.) siendo frecuente la necesidad de hospitalizaciones e incluso de cirugía para el tratamiento de las complicaciones. La etiopatogenia de la EC es en muchos aspectos desconocida. Actualmente se considera la EII como un trastorno poligénico inmunitario de causa multifactorial en el que intervienen: 1) factores genéticos individuales; 2) factores ambientales; 3) la flora intestinal (microbioma) y 4) la respuesta inmunitaria. Una combinación de estos factores produce una respuesta inmunitaria inadecuada y excesiva contra la flora comensal en sujetos genéticamente predispuestos. Los linfocitos T (LT) pueden dividirse en dos grandes subpoblaciones según el receptor para antígeno que expresan en la membrana de superficie (TCR): los LT ?? y los LT ??, que expresan el TCR-?? y el TCR-?? respectivamente. Tres características fundamentales diferencian a los LT?? de los LT??: 1) Se localizan fundamentalmente en las mucosas constituyendo hasta el 50% de los linfocitos intraepiteliales (LIE) y son escasos en sangre periférica y órganos linfoides secundarios, donde predominan los LT?? ; 2) reconocen proteínas directamente sin el procesamiento antigénico previo por las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH); y 3) son potentemente estimuladas directamente por metabolitos microbianos fosforilados y antígenos lipídicos. Estas células se consideran una pieza clave en la primera línea de defensa contra la invasión de patógenos invasivos (los epitelios), así como en la homeostasis de la respuesta inmune y en el control de las infecciones, los tumores y las enfermedades autoinmunitarias. Actualmente existen varias líneas de investigación empleando estas células como diana terapéutica aprovechando estas características con resultados prometedores. La IL-7 pertenece a la familia de hematopoyetinas de clase 1 (?c), se produce fundamentalmente por las células del estroma no hematopoyéticas y por las células epiteliales de la médula ósea y el timo. Se considera como el factor más importante para la estimulación y homeostasis de los LT en general, y en particular de los linfocitos intraepiteliales (LIEs) y los LT??. El presente estudio se propone evaluar y comparar los valores séricos de linfocitos y sus distintas subpoblaciones, y de la IL-7 en 102 pacientes con EC y sujetos sanos, y su variación según las distintas variables clínicas estudiadas. Nuestros resultados confirman la presencia de linfopenia con una deficiencia de LT?? en sangre periférica en pacientes con EC, corroborando estudios previos, así como su relación inversa con marcadores de actividad clínica y endoscópica, que se mantiene con independencia de la presencia o no de tratamiento y que constituye un nuevo mecanismo patogénico en la enfermedad. Se confirma asimismo la ausencia de una elevación compensatoria de la IL-7 lo que apunta a un posible defecto inmunitario en la regulación de estas células, con posibles implicaciones terapéuticas.