Recaída locorregional en mujeres con cáncer de mama portadoras de mutación BRCA tratadas mediante cirugía conservadora

Resumen

El cáncer de mama (CM) representa la quinta causa de muerte por cáncer en todo el mundo y la segunda en los países desarrollados. El conocimiento de los factores de riesgo que predisponen a padecerlo permite poder desarrollar una prevención primaria y secundaria adecuada, con el fin de disminuir la incidencia de CM en el primer caso y realizar un diagnóstico precoz en el segundo. Entre un 5-10% de los casos de CM presentan una causa hereditaria asociándose a mutaciones principalmente en los genes BRCA1 y BRCA2 ocasionando el conocido Síndrome de CM y cáncer de Ovario (CO) Hereditario. Las personas portadoras de estas alteraciones presentan un alto riesgo de padecer CM , que oscila entre el 55 y el 85%, y CO , entre 16-59%, a lo largo de su vida, junto a otros tumores como el de páncreas y colon. Así mismo, numerosos estudios han objetivado que las mujeres que han padecido CM y son portadoras de una mutación genética patogénica en BRCA presentan un riesgo incrementado de tener un cáncer de mama contralateral, alcanzando este porcentaje el 30-40% a lo largo de la vida. Entre las estrategias de prevención que se ofrece a estas mujeres se encuentra la mastectomía contralateral profiláctica y la salpingooforectomía bilateral profiláctica, sin embargo, tras casi dos décadas de investigación, continua siendo controvertido cuál es el mejor tratamiento local en estas mujeres que han sido intervenidas mediante cirugía conservadora (CC) y han sido posteriormente tratadas con radioterapia (RT). En múltiples estudios se ha intentado determinar la tasa de recaída locorregional (RLR) en estas pacientes y el tiempo a la recaída. Mientras que algunos de ellos abogan por un mayor riesgo de RLR en estas mujeres, otros asumen que es comparable a la de aquéllas con CM y cirugía local no portadoras de mutación sin historia familiar (CM esporádico). Actualmente no existe un acuerdo establecido sobre el tipo de cirugía a realizar sobre esa mama en estas mujeres. Ante dichos hallazgos, hemos planteado un estudio observacional, multicéntrico y retrospectivo de casos y controles. Hemos considerado para este estudio 986 pacientes diagnosticadas de CM antes del 01/01/2010 tratadas con CC y RT adyuvante. Entre ellas, 173 resultaron portadoras de una mutación patogénica en BRCA1/2 tras ser estudiadas en una de las cinco Unidades de Consejo Genético en Cáncer de la Comunidad Valenciana y 813 padecieron CM esporádico y fueron tratadas en la Fundación Instituto Valenciano de Oncología. El objetivo principal del estudio ha sido analizar la tasa de RLR y las características de la misma en el grupo de los casos y compararla con la del grupo control. Los objetivos secundarios han sido : evaluar las características clínico-patológicas que predispongan a una RLR y compararlas con el grupo control, así como evaluar en el seguimiento de ambas poblaciones la supervivencia libre de recaída, supervivencia libre de RLR y supervivencia global. Por una parte, se ha llevado a cabo un análisis multivariante para aislar el efecto de la mutación controlando el del resto de factores mientras que, por otra parte, se ha complementado con un estudio emparejado donde se han pareado a nivel de individuo las pacientes con mutación y sin mutación que poseían determinadas características Los resultados de nuestro estudio nos permiten concluir que las mujeres con CM portadoras de mutación BRCA tratadas con CC y RT presentan un riesgo incrementado de recaída ipsilateral con respecto a las mujeres con CM esporádico que han recibido similar tratamiento (13,3% versus 3.3%, p=0,03). La CC seguida de RT en mujeres con CM portadoras de mutación patogénica puede no ser la opción más segura para evitar el riesgo de RLR.