Influences of social stress in the rewarding effects of mdma and alcohol

Resumen

La adicción a las drogas es un importante problema en nuestra sociedad con graves consecuencias jurídicas, médicas y sociales para los consumidores. Se trata de un trastorno caracterizado por la pérdida de control sobre el uso de la droga, su búsqueda compulsiva y la aparición de un estado emocional negativo en ausencia de la misma. El alcohol es la droga legal más consumida tanto por adultos como por adolescentes. Por otra parte, entre las sustancias ilegales, los datos epidemiológicos apuntan que el éxtasis o MDMA es una sustancia ampliamente consumida entre los adolescentes y adultos jóvenes sobre todo en fiestas “rave” donde los consumidores pasan horas, incluso días, haciendo uso de esta sustancia. La adolescencia constituye un periodo de alta vulnerabilidad debido a la inmadurez cerebral, siendo muy perjudicial en esta fase de la vida el consumo de drogas y la exposición a situaciones ambientales negativas. En concreto, se ha demostrado que el estrés social puede provocar el inicio, escalada y la reinstauración en el consumo de drogas en modelos animales. Por ello, el objetivo del presente trabajo ha sido estudiar los factores implicados en las propiedades reforzantes de MDMA (1.25 y 10 mg/kg) y alcohol (1.25 y 2.5 g/kg), principalmente el efecto del estrés social agudo y repetido en ratones macho adolescentes y adultos jóvenes. Una de las técnicas metodológicas más utilizadas ha sido la inducción de estrés por derrota social mediante encuentros agonísticos (agudos o repetidos). Para evaluar si el estrés social modifica el valor reforzante de la MDMA o el alcohol se ha utilizado principalmente el paradigma de condicionamiento de lugar pero también se ha evaluado el consumo voluntario de alcohol (“two-bottle choice”). Este procedimiento y el de autoadministración (“second order”) se han utilizado para estudiar los efectos de los antagonistas opiáceos mu (naltrexona y GSK 1521498) en el consumo de alcohol en ratas. Asimismo otras técnicas conductuales han sido utilizadas para medir procesos como ansiedad, memoria, aprendizaje, interacción social o actividad motora entre otros tras la administración de derrota, MDMA o su combinación. Los datos obtenidos indican que la exposición al estrés social (tanto agudo como a largo plazo) incrementa los efectos reforzantes de MDMA y alcohol y produce diferentes alteraciones conductuales, por ejemplo una reducción de la conducta social, que pueden estar relacionadas con el incremento en los efectos reforzantes. Asimismo, la combinación de estrés y MDMA induce un importante deterioro de la memoria y el estado emocional. Los antagonistas glutamatérgicos (memantine y CNQX) y la inhibición de la síntesis de óxido nítrico (7-nitroindazole) bloquean los efectos reforzantes de la MDMA y también parecen estar implicados en los efectos del estrés. El antagonismo de los receptores opiáceos mu disminuye la búsqueda y consumo de alcohol. El avance en el conocimiento de los sistemas de neurotransmisión implicados en los efectos reforzantes de la MDMA y el alcohol y en la influencia del estrés sobre estos efectos puede contribuir al desarrollo de estrategias farmacológicas para el tratamiento de la adicción a la estas drogas.