Implicación del sistema serotoninérgico y dopaminérgico en los efectos reforzantes de la MDMA

Resumen

La adolescencia constituye un periodo de especial vulnerabilidad al consumo de drogas, siendo los adolescentes los principales consumidores de 3,4- metilendioximetanfetamina (MDMA), un derivado anfetamínico con potencial adictivo. El objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico en las propiedades reforzantes de la MDMA y en la vulnerabilidad a la recaída en su consumo. En concreto, hemos estudiado la implicación de estos sistemas de neurotransmisión en la adquisición, expresión y reinstauración del condicionamiento de preferencia de lugar (CPL) inducido por MDMA en ratones adolescentes. Para ello utilizamos diferentes agonistas y antagonistas de estos sistemas de neurotransmisión en las fases anteriormente mencionadas del CPL. Además, estudiamos los efectos de la MDMA y de los demás tratamientos farmacológicos empleados en las concentraciones de DA, 5-HT y sus metabolitos en tejido cerebral, así como los cambios en los transportadores de dopamina y serotonina, en las diferentes fases del CPL. Pretendemos confirmar la capacidad adictiva de la MDMA y estudiar si los fármacos que afectan a los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico facilitan o perjudican el CPL inducido por MDMA así como su efecto sobre la reinstauración. En general, los resultados obtenidos indican que los mecanismos neurobiológicos que controlan la adquisición, la expresión y la reinstauración del CPL inducido por MDMA difieren entre sí. El sistema serotoninérgico está implicado en la adquisición, la expresión y la reinstauración del CPL inducido por MDMA. Por su parte, el sistema dopaminérgico está implicado en la adquisición y la expresión del CPL inducido por MDMA, pero no parece críticamente implicado en la reinstauración del CPL. Asimismo, los diferentes subtipos de receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos intervienen de forma diferencial en la adquisición, expresión y, en su caso, reinstauración del CPL inducido por MDMA en ratones adolescentes. Estos hallazgos contribuyen a la comprensión de las bases neurobiológicas de los efectos reforzantes del MDMA lo que puede ayudar a diseñar racionalmente estrategias farmacológicas que pueden servir de ayuda en el tratamiento de los pacientes que tienen dificultad para controlar su consumo, ya que actualmente no existen opciones farmacológicas eficaces para el tratamiento de la dependencia al éxtasis.