Estudios in vitro e in situ de la permeabilidad intestinal de fármacos
- CENTELLES SANGÜESA, Mª AMPARO
- María del Val Bermejo Sanz Doktorvater/Doktormutter
- Gloria Patricia Sanchez Castaño Co-Doktorvater/Doktormutter
- Virginia Merino Sanjuán Co-Doktorvater/Doktormutter
Universität der Verteidigung: Universitat de València
Fecha de defensa: 15 von September von 2011
- Vicente G. Casabó Alos Präsident/in
- Isabel González Álvarez Sekretär/in
- Amparo Nácher Alonso Vocal
- Irene Teresa Molina Martínez Vocal
- Miguel Ángel Cabrera Pérez Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
Los cultivos celulares han demostrado una excelente funcionalidad para predecir la permeación a través de la membrana intestinal de sustancias sujetas a procesos de difusión pasiva pero dicha capacidad predictiva empeora considerablemente si el xenobiótico es susceptible de sufrir un proceso de absorción/secreción mediada por un transportador. El objetivo principal de este trabajo es evaluar la capacidad de las células Caco-2 para predecir la permeabilidad intestinal cuando el compuesto evaluado es sustrato de la glicoproteína-P. Para ello se ha procedido a la caracterización cinética del proceso de absorción de un grupo de sustancias modelo, sustratos de glicoproteína P de acuerdo con la bibliografía, en dos sistemas experimentales, in vitro en células Caco-2 e in situ en intestino de rata Wistar. Asimismo se han realizado ensayos en presencia de un inhibidor de la glicoproteína-P con objeto de detectar/identificar fenómenos de no linealidad atribuibles a un proceso de secreción intestinal mediado por dicho transportador. Los resultados revelan que el sistema celular Caco-2 no sólo es un buen modelo para reproducir la absorción pasiva en membranas fisiológicas sino que también podría utilizarse para evaluar la relevancia del proceso de secreción en el animal completo.