Estudio de la farmacocinética de la ifosfamida en la rata

Résumé

El trabajo realizado en esta memoria forma parte de una línea de investigación de nuestro departamento cuya finalidad es la realización de estudios farmacocinéticos en animales de experimentación que faciliten la interpretación de las características cinéticas en humanos. En concreto la presente memoria se centra en el estudio de la farmacocinética del antineoplásico ifosfamida en la rata.La ifosfamida es un agente alquilante perteneciente al grupo de las mostazas nitrogenadas. La actividad de la ifosfamida es conocida desde la década de 1970-80, pero no se utilizó debido a que llevaba asociados importantes efectos adversos, que condicionaron dosis tan bajas que hicieron ineficaces los tratamientos.En la actualidad, la ifosfamida se emplea sola, o más comúnmente asociada a otros antineoplásicos, en el tratamiento de diversos tumores sólidos como por ejemplo sarcoma de tejidos blandos y duros, también tumores pulmonares, cáncer de ovario y de testículo, cáncer de vejiga, cáncer cervical, cáncer de mama, linfomas y cánceres pediátricos.La ifosfamida ha sido objeto de un reducido número de estudios farmacocinéticos en humanos, ya que la mayoría de estudios se centran en la repercusión de la forma de administración sobre la toxicidad y la eficacia terapéutica.Los escasos estudios farmacocinéticos son en ocasiones contradictorios. En general se observa una gran variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos y una saturación de la eliminación del fármaco a dosis elevadas, disminuyendo su aclaramiento plasmático. Por otra parte, en algunos estudios, se ha detectado una relación entre los parámetros farmacocinéticos y las características antropométricas de los pacientes, mientras que en otros estudios no se han detectado dichas correlaciones.Todo lo comentado anteriormente nos llevó a plantearnos los objetivos siguientes:1- Caracterizar la farmacocinética de la ifosfamida en la rata med