Estudio de adsorción in vitro de metotrexato y levofolinato a la colestiramina

  1. CARRERA MERINO ANTONIO R.
Dirigée par:
  1. Matilde Merino Sanjuán Directeur/trice
  2. Emilio Monte Boquet Co-directeur/trice

Université de défendre: Universitat de València

Fecha de defensa: 14 février 2002

Jury:
  1. Marina Herráez Domínguez President
  2. Amparo Nácher Alonso Secrétaire
  3. Antonio J. Ramos Girona Rapporteur
  4. Manuel Dolz Planas Rapporteur
  5. María Paloma Ballesteros Papantonakis Rapporteur

Type: Thèses

Teseo: 89609 DIALNET

Résumé

Los objetivos son determinar el mecanismo y la magnitud de la adsorción de metotrexato y de levofolinato a la colestiramina, así como el grado de desorción a la misma, y comprobar la existencia de interacción entre ambos fármacos a nivel del proceso de adsorción. Para estudiar el grado de adsorción y desorción a la colestiramina se han realizado una serie de ensayos in vitro con metotrexato en condiciones de pH 6 y pH7, y con levofolinato en condiciones de pH 6. Para comprobar la posible interacción entre ambos fármacos a nivel de la adsorción a la colestiramina se han realizado una serie de ensayos in vitro de forma que se encuentren los dos fármacos a nivel de la adsorción a la colestiramina se han realizado una serie de ensayos in vitro de forma que se encuentren los dos fármacos en el medio, de forma simultánea y secuencial, en condiciones de pH 6 a diferentes concentraciones. El metotrexato y el levofolinato remanente al finalizar los ensayos se han valorado por cromatografía líquida de alta eficacia. En todos los casos se han cuantificado el porcentaje de fármaco unido a la colestiramina al finalizar los ensayos. Además se ha apllicado los modelos de Freundlich, Langmuir y BET en los ensayos de adsorción de cada fármaco por separado, y el modelo de Langmuir multivariante en los ensayos simultáneos. La unión del metotrexato a la colestirmaina se ajusta mejor al modelo de Langmuir, que asume una adsorción gradual en monocapa, siendo mayor la capacidad de unión a pH 6. La unión del levofolinato a la colestiramina se ajusta mejor al modelo de B.E.T., que asume una adsorción gradual en multicapa. La estabilidad del complejo metotrexato-colestiramina es menor a pH 7. En condiciones de pH 6, el complejo levofolinato-colestiramina es menos estable que el complejo metotrexato-colestiramina. La interacción entre le metotrexato y el levofolinato por la unión a la colestiramina se produce en ambos sentidos, y es