Caracterización farmacológica de subtipos de adrenoceptores alfa1 en tejido vascular

Résumé

En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la caracterización farmacológica de los subtipos de adrenoceptores alfa1 en aorta y arteria caudal de rata, analizando su acoplamiento con la señal de inositol fosfatos. Los resultados obtenidos muestran el papel fundamental del subtipo alfa1A en arteria caudal, estando este receptor muy eficientemente acoplado a la vía de los inositol fosfatos. En este territorio existe una buena correlación farmacológica entre esta señal y la respuesta contráctil. En aorta de rata, se evidencia la participación de una población mixta de adrenoceptores alfa1 en la formación de inositol fosfatos inducida por un estímulo adrenérgico. En este territorio no existe un paralelismo entre esta señal intracelular y la respuesta contráctil, debido a la diferente eficiencia de acoplamiento entre los subtipos alfa1A y alfa1D, y la acumulación de inositol fosfatos. Para la caracterización de la acumulación de inositol fosfatos acoplada a los distintos subtipos de adrenoceptores alfa1 en los vasos, se ha puesto a punto un nuevo protocolo experimental que amplía las posibilidades de utilización de esta metodología y permite un análisis más completo de la participación de cada subtipo de adrenoceptor alfa1 en dicha señal intracelular. Además, se ha caracterizado la actividad de cinco alcaloides aporfínicos: glaucina, boldina y tres derivados de boldina, sobre la formación de inositol fosfatos acoplada al receptor alfa1 en aorta y arteria caudal. Todos los alcoloides se comportan como antagonistas de estos receptores, mostrando boldina y derivados selectividad por el subtipo alfa1A. Los resultados obtenidos con los alcaloides corroboran el papel predominante del subtipo alfa1A en la respuesta funcional de arteria caudal, y la existencia de una población mixta de adrenoceptores alfa1 en aorta de rata. Del estudio de la relación estructura química-actividad alfa1 adrenérgica de los alcal