Valor del análisis del proto-oncogen ret en el diagnóstico y tratamiento del síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 a

Resumen

El síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2A, consiste en una asociación de Carcinoma medular de tiroides 100%, Feocromocitoma 50%, Hiperparatiroidismo 405, con herencia autosómica dominante con penetrancia completa y expresividad variable. Los avances en biología molecular han podido localizar el responsable del síndrome MEN 2A en la región pericentromérica del cromosoma 10, donde esta localizado el proto-oncogen RET. Las mutaciones cuasantes del síndrome ocurren en los residuos cisteina del dominio extracelular del mismo, en los codones: 609,611,618 y 620 del exon 10 y el codón 634 del exon 11. MATERIAL Y MÉTODO Se ha incluido 100 pacientes pertenecientes a 8 familias con síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2A. De ellos, se han estudiado genéticamente 98 no siendo estudiados lo restante por ser exitus en el momento del estudio genético.Se ha determinado la mutación en el protooncogen RET por tres métodos distintos (SSCP, secuenciación y digestión con enzimas de restricción). RESULTADOS Se identificaron las mutaciones en el proto-oncogen RET en todas las familias encontrándose en las 8 familias localizadas en el codon 634 (exon 11) del Proto-oncogen RET, siendo las mutaciones más frecuentes Arginina y Tirosina, segudias por Serina y Triptófano. Se han analizado las diferentes patologías que componen el síndrome correlacionando distintos factores en cuanto a diagnóstico, tratamiento, anatomía patológica y seguimiento y el tipo de diagnóstico (clínico bioquímico o genético). Finalmente se ha intentado establecer una correlación entre el genotipo y el fenotipo que presentaban los pacientes. CONCLUSIONES El estudio genético permite un diagnóstico más precoz que el que se consigue mediante los estudios bioquímicos de screening, presentando una sensibilidad y especificidad del 100%. Dada la correlación entre los resultados del test genético y la evidencia de la enfermedad