Estudio de la acción antioxidante de nuevos fármacos antiasmáticos (inhibidores de fosfodiestersa4) en cultivos celulares de epitelio y músculo liso de vías aéreas humanas

Résumé

La investigación de nuevos fármacos antiasmáticos es necesaria por la relevancia de esta patología. En la presente Tesis se ha estudiado el mecanismo de la actividad antioxidante de inhibidores de fosfodiesterasa 4 (PDE4) y otros fármacos de referencia en células epiteliales (BEAS-2B) y musculares lisas de vías aéreas humanas, obteniendo las siguientes conclusiones: El rolipram, un inhibidor PDE4, ejerce una protección, concentración-dependiente, frente al daño celular provocado por la exposición a xantina/xantina oxidasa y agua oxigenada en células epiteliales y musculares lisas de vías aéreas humanas. Este efecto citoprotector también se observa en otros fármacos considerados como inhibidores relativamente selectivos de fosfodiesterasa 4 como la dembufilina y el AH-21-132, pero no se detectó en fármacos inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa tipo 3 como el SKF94120 y la milrinona. El rolipram y otros inhibidores selectivos de PDE4 carecen de actividad antioxidante directa frente a xantina/xantina oxidasa y agua oxigenada en sistemas libres de células. El aumento de la concentración de AMP cíclico y la disminución del calcio intracelular demostradas en presencia de rolipram, pero no de los inhibidores de otras isoenzimas, sugieren que el efecto citoprotector de los inhibidores PDE4 podría estar relacionado con la conocida inhibición funcional ejercida por estos fármacos sobre la señalización intracelular del calcio. Este efecto antioxidante puede contribuir a la actividad antiasmática de esta nueva categoría farmacológica.