Efecto de la ciclosporina a sobre la farmacocinética del etopósido

Abstract

Se han realizado estudios "in vitro" con el fin de valorar la citotoxicidad del etopósido frente a diferentes líneas celulares de neuroblastoma, tres líneas humanas (KCN, NGP y SHEP) y una línea de rata (B 104), con diferentes marcadores genéticos. En los mismos estudios se ha comparado la citotoxicidad producida por una exposición de una hora a concentraciones elevadas de etopósido con la citotoxicidad producida por concentraciones bajas de citostático mantenidas durante varios días sobre las líneas celulares de neuroblastoma antes referidas. La inhibición del crecimiento celular resultante de la acción del etopósido se determinó mediante un ensayo MTT. De los ensayos efectuados "in vitro" se concluyó: 1,- La exposición continua de células de neuroblastoma a concentraciones bajas de etopósido permite alcanzar una inhibición del crecimiento celular semejante a la obtenida con concentraciones elevadas mantenidas durante un corto espacio de tiempo. 2,- El etopósido era más citotóxico frente a las líneas de neuroblastoma con amplificación del oncogén N-Myc (NGP y KCN) que frente a línea de neurobastoma que no presenta dicha amplificación (SHEP). Se ha estudiado "in vitro", utilizando la rata (rata Wistar) como modelo animal de experimentación, el posible aumento de la distribución a tejidos del etopósido al ser administrado junto a un modulador de la glicoproteína P (ciclosporina A). La glicoproteina P, una bomba situada en la membrana celular que se encarga de expulsar los xenobióticos del interior celular, tiene un papel importante en la fisiología normal de la célula y es uno de los mecanismos de resistencia más importante frente a agentes anticancerosos. Las ratas fueron canuladas en una o en ambas venas yugulares, dependiendo del tipo de administración, a fin de tomar muestras de sangre y administrar los fármacos. Los fármacos se administraron en forma de bolo intravenoso o de perfusión in