Mecanismo molecular de la toxicidad del amonio. Papel del receptor nmda
- MARCAIDA BENITO, GOIZANE
- Vicente Felipo Orts Director
Universidade de defensa: Universitat de València
Ano de defensa: 1997
- Santiago Grisolía Presidente/a
- Federico Uruburu Sanchez Secretario/a
- José Enrique O'Connor Blasco Vogal
- José Sánchez-Prieto Borja Vogal
- Eulalia Alonso Iglesias Vogal
Tipo: Tese
Resumo
EL AMONIO, EN EXCESO, ACTUA COMO TOXICO. EN LA PRESENTE TESIS SE COMPRUEBA QUE LA TOXICIDAD AGUDA DEL AMONIO ESTA MEDIADA POR LA ACTIVACION EXCESIVA DEL RECEPTOR NMDA Y PUEDE SER PREVENIDA POR ANTAGONISTAS DEL MISMO. LA INTOXICACION AGUDA POR AMONIO INDUCE LA DEPLECION DE ATP EN CEREBRO TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA. ESTA ACTIVACION CONDUCIRIA A UNA DISMINUCION DE LA FOSFORILACION MEDIADA POR LA PROTEINA QUINASA C(PKC) DE LA NA+/K+ATPASA Y A UN AUMENTO EN LA ACTIVIDAD DE ESTA ATPASA LO QUE CONTRIBUIRIA A LA DEPLECION DE ATP INDUCIDA POR EL AMONIO. EN CULTIVOS DE NEURONAS SE MUESTRA QUE EL GLUTAMATO AUMENTA LA ACTIVIDAD NA+/K+ATPASA COMO COMO CONSECUENCIA DE SU DEFOSFORILACION POR LA CALCINEURINA. ESTA FOSFATASA DEFOSFORICA LOS RESIDUOS FOSFORILADOS POR LA PKC Y SE ACTIVARIA TRAS EL AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR INDUCIDO POR LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA. SE PROPONE QUE TRAS LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NMDA, LOS MECANISMOS DE LA TOXICIDAD DEL AMONIO Y DEL GLUTAMATO SERIAN, ESENCIALMENTE, LOS MISMOS. ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EXISTEN, AL MENOS, DOS PROCEDIMIENTOS PARA PREVENIR LA TOXICIDAD AGUDA DEL AMONIO: LA ADMINISTRACION DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR NMDA Y LA MODULACION DE LA FUNCION DE DICHO RECEPTOR REGULANDO LA FOSFORILACION MEDIADA POR LA PKC.