Administracion intraventricular de anticonvulsivantes en un modelo experimental de epilepsia cronica

Resumen

LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS ANTICONVULSIVANTES ES UN PROBLEMA QUE PUEDE LLEGAR A AFECTAR AL 70% DE LOS PACIENTES CON ALGUNOS TIPOS DE EPILEPSIA (COMO LAS CRISIS PARCIALES COMPLEJAS), TRASTORNO QUE AFECTA A UN 2% DE LA POBLACION MUNDIAL. DENTRO DEL ESTUDIO DE ALTERNATIVAS DE TRATAMIENTO, UNA LINEA POCO EXPLORADA ES LA ADMINISTRACION DE LOS FARMACOS POR VIA INTRAVENTRICULAR (I.C.V.), CERCANA AL PUNTO DONDE ACTUAN EN EL CEREBRO. ESTA VIA DE ADMINISTRACION PODRIA CONSEGUIR CONCENTRACIONES CEREBRALES DE FARMACOS MAS ALTAS EN LA REGION DEL FOCO EPILEPTICO, Y MENORES EN EL RESTO DEL CEREBRO, DONDE PUEDEN PROVOCAR EFECTOS TOXICOS. ESTE ESTUDIO SE DIVIDE EN DOS PARTES. EN LA PRIMERA, SE ESTUDIA LA FARMACOCINETICA DE LA FENITOINA (PHT) (500 Y 1250 MICROG), FENOBARBITAL (PB) (200, 500 Y 1000 MICROG) Y CARBAMACEPINA (CBZ) (200 Y 500 MICROG) Y SUS CONCENTRACIONES CEREBRALES EN DIVERSAS ZONAS DEL CEREBRO Y EN EL PLASMA TRAS SU ADMINISTRACION I.C.V. A LO LARGO DEL TIEMPO (5-90 MIN) EN RATAS WISTAR MACHO, DETERMINADAS POR INMUNOFLUORESCENCIA. EN LA SEGUNDA SE UTILIZA UN MODELO EXPERIMENTAL DE EPILEPSIA CRONICA FARMACORRESISTENTE, EL KINDLING AMIGDALAR (CON ESTIMULACION DE 500 MICROA), PARA ESTUDIAR EL EFECTO Y LA TOXICIDAD DE ESTA VIA DE ADMINISTRACION CON LOS MISMOS FARMACOS. EL MODELO ES ESPECIFICAMENTE RESISTENTE A LA FENITOINA POR VIA PARENTERAL EN LAS RATAS MACHO. SE COMPARAN LOS RESULTADOS CON ESTUDIOS HECHOS CON LOS MISMOS CRITERIOS POR VIA INTRAPERITONEAL (I.P). EL COMPORTAMIENTO DE ESTOS FARMACOS POR VIA I.C.V. SE AJUSTA A UN MODELO BICOMPARTIMENTAL. LAS CONCENTRACIONES CEREBRALES CORRESPONDEN SIGNIFICATIVAMENTE AL COMPARTIMENTO PERIFERICO EN EL MODELO. SE DEMUESTRA QUE EL FARMACO PASA DIRECTAMENTE DESDE EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR) AL CEREBRO, Y NO A TRAVES DE LA CIRCULACION SANGUINEA. LAS CONCENTRACIONES DE FARMACOS SIEMPRE SON MAYORES EN EL HEMISFERIO INYECTADO QUE EN EL CONTRALATERAL O EN LA REGION DEL TRONCO Y CEREBELO.