Tratamiento de la epilepsia farmacorresistente mediante aministración "in situ" de anticonvulsivantes en el snc en el modelo de epilepsia por kindling amigdalar en la rata

Resumen

Después del ictus, la epilepsia es la enfermedad neurológica más frecuente.Aunque actualmente cuenta con importantes tratamientos farmacológicos que consiguen controlar las crisis, un 20% de los pacientes no responden a dicho tratamietno, consituyendo el grupo de epilepsias farmacorresisntes, candidatos al tratamiento quirúrgico. Debido a que el tratamiento quirúrgico no se puede aplicar a todos los pacientes y presenta importantes secuelas, resulta de gran importancia la búsqueda de alternativas terapeuticas. En nuestro laboratorio hemos aplicado un antiepiléptico nuevo, la gabapentina, con un índice de respuesta de un 30% cuando se administra por via oral a pacientes epilepticos, por via intracerebroventricular conla hipotesis de trabajo, de que esta forma de adminsitración, al evitar las barreras naturales de difusión de medicamentos, seria más efectiva que la adminsitración por via intraperitoneal (equivalente de la via intravenosa). Para comporbar esta hipótesis se ha utilizado el modelo de epilepsia farmacorresistente del Kindling amigdalar en la rata wistar macho. La gabapentina se administró a un grupo de animales, que presentaban ciris convulsivas según el modelo del ""kindling"", por vía intraperitoneal comprbando los efectos sobre los estadios de Racine (intensidad de crisis) Clase I, II, III,IV y V antes y después del tratamiento con cuatro dosis, 100,200,300 y 500 mgr/kg. En una segunda etapa se adminsitró a dos grupos más, en el primero de ellos se utilizó la via intracerebroventiruclar aguda ""en bolo (a las dosis de 750,975 y 1200 ugr) y en el otro la vía intracerebroventricular crónica ( a las dosis de 25 y 50 ugr/uL de 7 días de duración). Ambos grupos estaban represenados por dos grupos control a los que se les administsró suero salino isotónico con cada una de las dosis empleadas. Las variables analizadas en el grupo de la adminsitración aguda fueron la intensidad y la duración de la cr