Administracion intraventricular aguda y cronica de valproato en un modelo de epilepsia farmacorresistente

Resumen

Objetivo: Determinar la eficacia anticonvulsivante, neurotoxocidad y concentraciones de fármaco en cerebro, líquido cefalorraquídeo, plasma e hígado tras la inyección aguda intraperitoneal, inyección aguda intracerebroventricular y perfusión intracerebroventricular contínua de ácido valproico en el modelo experimental de epilepsia farmacorresistencia por kindiling amigdalar en la rata. Material y Método: Se inyectaron diferentes dosis de ácido valproico por vía intraperitoneal (200, 400 y 600 mg/kg) y por vía intracerebroventricular (5, 15, 25, 35 mg/kg) en ratas Wistar macho. Se determinó la concentración de fármaco en el hemisferio cerebral ipsilateral a la inyección, el hemisferio cerebral contralateral a la inyección, el tronco cerebral y cerebelo, el líquido cefalorraquídeo, el plasma y el hígado a distintos intervalos de tiempo tras la inyección (15 y 30 minutos tras la inyección intraperitoneal y 5 y 15 minutos tras la inyección intracerebroventricular) mediante inmunofluorescencia. Las mismas dosis se inyectaron en ratas completamente kindlizadas y se testó la eficacia anticonvulsivante del fármaco a los mismos tiempos de medida, midiéndose la severidad de las crisis, la duración de las crisis y de la postdescarga, la ataxia y la sedación. Del mismo modo animales completamente kindlizados se perfundieron mediante bombas miniosmóticas conectadas a catéteres ventriculares, con una liberación contínua de 400 mg/mL ácido valproico en solución salina a tasas de 0.2, 0.4 y 0.8 mg/h durante siete días. Se determinaron diariamente el umbral de postdescarga, la latencia y duración de las crisis, la duración de la postdescarga y la neurotoxicidad antes, durante y en los tres días posteriores a la perfusión. En animales de idéntica edad y peso se infundió ácido valproico intracerebroventricular a las mismas dosis durante seis días y se determinaron las concentraciones de fármaco en los dist