Estudio del mecanismo de la accion relajante vascular de la khellina (2-metil-5,8-dimetoxifuranocromona)

Resumen

LA KHELLINA, EL 2-METIL-5,8-DIMETOXIFURANOCROMONA, ES EL PRINCIPIO ACTIVO DE LA PLANTA AMMI VISNAGA, QUE HA SIDO UTILIZADA POR SUS PROPIEDADES VASODILATADORAS Y RELAJANTES MUSCULARES EN LA TERAPEUTICA CARDIOVASCULAR Y COMO ANTIESPASMODICO DE VIAS URINARIAS. SU MECANISMO DE ACCION SE ATRIBUYE A UNA ACTUACION DIRECTA SOBRE LA MUSCULATURA LISA; ASI, EN ESTUDIOS CON MUSCULATURAS LISAS INTESTINALES, SE HA INTENTADO RELACIONAR CON UN POSIBLE ANTAGONISMO A NIVEL DEL CALCIO. EN ESTE TRABAJO HEMOS ESTUDIADO EL MECANISMO DE ACCION RELAJANTE VASCULAR UTILIZANDO EL MONTAJE DE AORTA TORACICA Y VENA PORTA AISLADAS, EN ESTUDIOS DE CONTRACTILIDAD Y FLUJOS DE 45CA. SE HA DEMOSTRADO QUE LA KHELLINA RELAJA LAS CONTRACCIONES ESPONTANEAS Y PRODUCIDAS POR KC1 Y NORADRENALINA, E INHIBE LA ENTRADA DE CALCIO, TANTO POR LA VIA PASIVA COMO POR LOS CANALES DEPENDIENTES DEL VOLTAJE Y DEL RECEPTOR. ADEMAS, LA KELLINA TIENE UNA ACTUACION A NIVEL DEL CALCIO INTRACELULAR, AFECTANDO TANTO AL RELLENO EN LOS DEPOSITOS COMO RELAJANDO LAS CONTRACCIONES PRODUCIDAS POR CAFEINA Y NORADRENALINA EN MEDIOS EXENTOS DE CALCIO. LA DETERMINACION DE LOS FLUJOS DE SALIDA DE 45CA SUGIERE QUE ESTA ACCION SE DEBE A UN ESTIMULO DEL SECUESTRO DE CALCIO EN SUS DEPOSITOS, MAS QUE A UN INCREMENTO DE SU EXPULSION O A UNA INTERFERENCIA CON LA LIBERACION PRODUCIDA POR LOS AGONISTAS. ESTA ACCION PODRIA ESTAR MEDIDA POR LA CAPACIDAD DE DICHO FARMACO DE INCREMENTAR LOS NIVELES DE NUCLEOTIDOS CICLOS, DEMOSTRADA POR OTROS AUTORES. SE HA ESTUDIADO TAMBIEN LA PARTICIPACION DEL ENDOTELIO EN LA RESPUESTA VASODILATADORA DE LA KHELLINA. EN CONCLUSION, LA KHELLINA DISMINUYE EL CALCIO DISPONIBLE PARA LA CONTRACCION ACTUANDO EN MULTIPLES LUGARES, Y CON UNA PARTICIPACION ENDOTELIAL EN SU ACCION VASODILATADORA.