Sepsis y poblaciones linfocitariaslinfocitos t gammadelta

  1. Andreu Ballester, Juan Carlos
Supervised by:
  1. Juan Ruiz del Castillo Director
  2. Ferrán Ballester Díez Co-director

Defence university: Universitat de València

Fecha de defensa: 14 June 2011

Committee:
  1. Juan García de Lomas Barrionuevo Chair
  2. Miguel Martorell Cebollada Secretary
  3. María Teresa Pérez Vázquez Committee member
  4. Carlos Peñarroja Otero Committee member
  5. Carmen Cuéllar del Hoyo Committee member

Type: Thesis

Teseo: 309953 DIALNET

Abstract

Sepsis y Poblaciones Linfocitarias: Linfocitos T gammadelta. 1. Introducción. La sepsis puede ser provocada por cualquier microorganismo patógeno, y la vía de entrada de la inmensa mayoría de los agentes patógenos es a través de las mucosas. Se ha demostrado que en la sepsis existe un fenómeno de translocación bacteriana, y de apoptosis linfocitaria (muerte celular programada). Entre los elementos que defienden la mucosas están los linfocitos T y dentro de éstos, son fundamentales, por su localización y función, los linfocitos T gammadelta (LT¿¿). Hipótesis: La apoptosis linfocitaria afectaría también a los LT¿¿ facilitando la translocación bacteriana y la progresión de la sepsis. Y el posible déficit de linfocitos T ¿¿ debe asociarse a criterios clínicos de gravedad y mortalidad. Objetivos. -Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias T y B, tanto ¿ß como ¿¿, en sangre periférica, en un grupo de pacientes sépticos comparándolas con un grupo control de personas sanas. -Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias con respecto a los distintos estadios de la sepsis (sepsis, sepsis grave y shock séptico). -Valorar los niveles de las poblaciones linfocitarias y su relación con la mortalidad en el grupo de pacientes sépticos. 2. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, longitudinal, de casos y controles, en un grupo de 116 pacientes con criterios de sepsis (casos), apareados por sexo y edad con un grupo de sujetos sanos (controles). Variables: Edad y sexo, estadios de la sepsis (sepsis, sepsis grave, shock séptico), poblaciones linfocitarias mediante Citometría de Flujo (CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD19+, ¿ßCD3+, ¿ßCD4+, ¿ßCD8+, ¿ßCD56+, ¿¿CD3+, ¿¿CD4+, ¿¿CD8+, ¿¿CD56+), y mortalidad. 3. RESULTADOS La cifra media de linfocitos en pacientes sépticos es de 0,853 ± 0,533 vs 2,223 ± 0,817 del grupo control (P < 0,001). Se ha encontrado una asociación con los hemocultivos positivos. Así, de los 87 pacientes con linfopenia se encontraron hemocultivos positivos en 23 (26,4%), vs 2 cultivos positivos (6,9%) de los 29 pacientes sin linfopenia (OR=4,85; ICOR95%, 1,07-22,03), P= 0,035. Todas las poblaciones linfocitarias, tanto ¿ß como ¿¿ están muy disminuidas en los pacientes sépticos con respecto al grupo control (P < 0,001). Pero son los LT¿¿ los que más disminuyen. CD3+ ¿¿: 0,0157 ± 0,0245 (sepsis) vs 0,0692 ± 0,0709 (control). CD3+CD4+ ¿¿: 0,0008 ± 0,0011 (sepsis) vs 0,0045 ± 0,0094 (control). CD3+CD8+ ¿¿: 0,0046 ± 0,0088 (sepsis) vs 0,0190 ± 0,0233 (control), (P < 0,001). En los estadios de la sepsis hay una disminución de los LT ¿ß y ¿¿ cuanto mas grave es la sepsis. Pero la disminución es más intensa en los LT¿¿. CD3+ ¿¿: 0,0288 (sepsis), 0,0086 (sepsis grave), 0,0092 (shock séptico), (P < 0,001). Los LT ¿¿ son los únicos que se relacionan con la mortalidad. CD3+ ¿¿: 0,0172 ± 0,0263 (vivos) vs 0,0077 ± 0,0065 (muertos), P= 0,002. CD3+CD4+ ¿¿: 0,0008 ± 0,0012 (vivos) vs 0,0004 ± 0,0004 (muertos), P= 0,003. CD3+CD8+ ¿¿: 0,0050 ± 0,0095 (vivos) vs 0,0021 ± 0,0019 (muertos), P= 0,008. Conclusiones. - En la sepsis hay una disminución importante de linfocitos, que afecta tanto a los linfocitos B como los T, aunque son estos últimos los que más disminuyen. - La disminución afecta a las dos subpoblaciones linfocitarias Alpha-beta y Gammadelta, pero sobre todo afecta a ésta última que se encuentra asociada al sistema de barrera de las mucosas. - La linfopenia se asocia a la presencia de hemocultivos positivos. - La mortalidad entre los pacientes con sepsis se asocia con disminución de linfocitos T ¿¿. Esta asociación está influenciada por la relación de la edad tanto con el riesgo de morir como con una disminución de los niveles de linfocitos T ¿¿.