Tumores de células redondas y pequeñas de hueso y partes blandas con especial referencia al sarcoma de ewing/pnet y su diagnóstico diferencial. Un estudio de 841 casos

Resumen

Se analizaron un total de 841 tumores de hueso y partes blandas fijados en formaldehido e incluidos en parafina con un diagnóstico de tumores de células redondas y pequeñas tipo Tumores de la Familia del sarcoma de Ewing (TFSE) procedentes de diferentes laboratorios de patología Europeos. La mayoría de estas Instituciones pertenecían a los proyectos Europeos PROTHETS (Contrato 503036) y EUROBONET (Contrato 018814) para el estudio de los sarcomas de células redondas de huesos y partes blandas. El estudio fue realizado con el consentimiento del Comité Científico y Ética de todas las instituciones involucradas en la investigación. El estudio histopatológico se realizo inicialmente mediante una observación de las secciones o cortes completos de tejidos teñidos con H&E.Los tumores fueron clasificados en tres grupos diferentes que incluyen: tumores de la familia del sarcoma de Ewing (TFSE); tumores no pertenecientes a la familia del sarcoma de Ewing's (no-TFSE) y sarcomas/tumores indiferenciados sin otra posible especificación estructural (SI). Los TFSE fueron sub-clasificados en los 3 subtipos histológicos principales (Convencional, PNET y atípicos).En el presente estudio se utilizaron las secciones completas para la tinción IHQ con los anticuerpos CD99, Fli1, HNK-1 y CAV-1 independientemente de que el diagnóstico histológico fuera TFSE, no TFSE, o SI. El estudio con el resto de los anticuerpos se realizó en los cortes de TMAs, sin embargo, en los casos con un diagnóstico diferente a TFSE, el estudio IHQ también se realizo en las secciones completas.Las secciones de parafina de los TMAs fueron procesadas utilizando las siguientes sondas para FISH EWSR!, FUS, SYT.En el presente estudio se ha podido realizar un análisis histopatológico, inmunohistoquímico y molecular molecular de un grupo de 841 sarcomas obtenidos mediante la cooperación entre varias Instituciones internacionales gracias a los proyectos europeos (PROTHEST y EUROBONET) lo que ha permitido tipificar la mayor parte de esto tumores siendo fundamental para el diagnóstico y tratamiento adecuado de los pacientes. El estudio inmunohistoquímico y molecular (FISH) utilizando micromatrices de tejidos reduce considerablemente los gastos de sondas y el tiempo. El empleo de las técnicas de inmunohistoquímica, FISH y PCR en material incluido en parafina permite aplicar estas técnicas en material reciente o archivado. Los anticuerpos CD99, CAV-1, Fli1 y HNK-1 se expresaron de manera estadísticamente significativa superior en los tumores de la familia del sarcoma de Ewing comparado con los demás tumores de la serie. CK,CK20, EMA, actina, desmina, miogenina, S100, CD45 y CD20 se expresaron de forma estadísticamente significativa superior en los tumores diferentes a los sarcomas de Ewing. Sin embargo un porcentaje no despreciable de sarcomas de Ewing confirmados molecularmente pueden expresar CK, CEA y EMA. En ninguno de los casos con diagnóstico molecular confirmado de sarcoma de Ewing se encontró expresión de desmina, miogenina, CD45, CD20 ni CK20. No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en la expresión de CD99, CAV-1, Fli-1, HNK-1, marcadores epiteliales, neurales y otros marcadores cuando comparamos la expresión IHQ de estos anticuerpos en los diferentes subtipos histológicos de tumores de la familia del sarcoma de Ewing. Sin embargo, los Ewing atípicos expresaban en mayor porcentajelos marcadores epiteliales CK; CEA e incluso EMA no reportado hasta el momento actual. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la expresión IHQ de la mayoría de los anticuerpos empleados en el estudio cuando comparamos los tumores pertenecientes al grupo 1 y al grupo 2. Estos hallazgos sugieren que cuando las características morfológicas son altamente compatibles con sarcoma de Ewing un resultado molecular positivo es suficiente para confirmar el diagnóstico. Considerando los resultados obtenidos en el presente estudio sugerimos que ante un tumor de células redondas y azules que sea CD99-, CAV-1- ,FISH y/o RT-PCR negativo o no informativo para translocación EWS/ETS o FUS queda excluida la posibilidad de un tumor de la familia del sarcoma de Ewing. De manera similar cuando las técnicas de FISH/RT-PCR muestren resultados típicos de otra entidad específica diferente al sarcoma de Ewing aunque el CD99 y la CAV1 sean positivas también excluye el diagnóstico de TFSE.