Citocinas en la patogenia de la enfermedad hepática por depósito de grasa no alcohólica

Résumé

La EHNA es una enfermedad caracterizada por la presencia de esteatosis, infiltrado inflamatorio y fibrosis en grado variable, presentando una histopatología muy similar a la observada en la hepatopatía alcohólica. A pesar que en los últimos años se ha avanzado de forma significativa en el conocimiento de la patogenia de la EHNA, los mecanismos patogénicos responsables del daño hepatocelular de esta entidad no están totalmente dilucidados. Por otro lado, los factores que determinan la progresión desde la esteatosis hepática simple al desarrollo de fibrosis y fenómenos necroinflamatorios solo se conocen de forma parcial. El objetivo fundamental de este proyecto es analizar la influencia de algunas citocinas proinflamatorias y profibrogénicas en la progresión de la esteatosis a EHNA. De este objetivo general analizaremos: 1,- Características clínicas, biológicas e histológicas en la esteatosis y en la EHNA en los pacientes con obesidad mórbida. 2,- Implicación del TNF alfa en el desarrollo de la EHNA, expresión génica del TNF alfa y sus recptores en tejido hepático y en grasa en individuos obesos, y los niveles plasmáticos en pacientes obesos y sujetos sanos no obesos. 3,- Expresión génica de citocinas profibrogénicas en el hígado: TGF beta 1 y CTGF, su relación con el desarrollo de la EHNA y de fibrosis hepática. 4,- Estudiar el papel de la leptina en los mecanismos fibrogénicos de la EHNA, debida a que esta incrementa en los pacientes con obesidad mórbida, analizaremos los niveles séricos y la expresión de la leptina y su receptor por el tejido hepático. Lo analizaremos en un grupo de 90 pacientes obesos que ingresaron en el Hospital Marqués de Valdecilla para someterse a cirugía bariátrica. Hemos observado: 1,- Las características clínicas de la EHNA en los enfermos obsesos es muy poco relevante, las pruebas de función hepática son normales o discretamente elevadas. 2,- La mayor