Neurotoxicidad y alteraciones cognitivo-conductuales derivadas del tratamiento crónico con opioides

Résumé

Hemos estudiado la existencia de un efecto lesivo sobre el SNC provocado por el tratamiento agudo y crónico con heroína y metadona, o bien desencadenado por el síndrome de abstinencia. Hemos valorado las consecuencias cognitivo-conductuales provocadas por los diferentes tratamientos a largo plazo. La coordinación motora en la prueba del Rotarod fue alterada por la metadona aguda, desarrollándose tolerancia a este efecto durante el tratamiento crónico. Sin embargo, una dosis única de heroína no influyó sobre la coordinación motora. En la prueba de campo abierto, la administración de una sola dosis de metadona o de heroína, provocó un incremento de la actividad general, y desarrollándose en ambos casos tolerancia durante el tratamiento crónico. En la prueba del laberinto acuático de Morris, que valoró aprendizaje y memoria espacial, un tipo de memoria dependiente del hipocampo, el tratamiento crónico con metadona o con heroína, provocó una alteración de los procesos cognitivos, afectando en ambos casos en la memoria de trabajo, y en el caso de la heroína, a la memoria de referencia y a la flexibilidad cognitiva, dependiente de la corteza prefrontal. Cuando los animales habían sido sometidos a episodios repetidos de abstinencia, este efecto se vio agravado, resultando dañadas la memoria de referencia y la de trabajo, además de la flexibilidad cognitiva. En la prueba de evitación pasiva, el tratamiento crónico con metadona o con heroína provocó un incremento en la conducta de evitación, pueden sugerir una mejora en la memoria a corto y a largo plazo, dependiente de la amigdala. La administración de repetidos síndromes de abstinencia no afecto estos procesos mnemónicos de forma diferente al propio tratamiento con opioides. Además, hemos estudiado la implicación de estos tratamientos en la regulación del proceso apoptótico. El tratamiento crónico con metadona produjo un aumento en la expresión de la proteína proapoptótica FasL