Evaluación funcional del sistema inmune de los ratones ts65dn

Resum

El síndrome de Down o trisomía 21 es el transtorno cromosómico más frecuente entre los seres humanos que nacen a término. A lo largo de su vida las personas con SD presentan con relativa frecuencia una elevada incidencia de infecciones bacterianas y víricas. Todo ello hace pensar que los transtornos de la inmunidad pueden contribuir al cuadro clínico del SD y estar relacionado con las alteraciones del metabolismo oxidativo. Los ratones Ts65Dn presentan una trisomía restringida al segmento que dentro del cromosoma 16 murino, es homólogo al 21 humano. Nos planteamos validar este modelo en relación a las alteraciones inmunológicas y estudiar los diferentes aspectos de la respuesta inmunológica. El desarrollo experimental se realizó en dos partes. En la primera parte se analizó globalmente la respuesta inmunitaria. Así los ratones Ts65Dn presentan las siguientes características: (i) disminución de los niveles de IgA y aumento de IgG en el suero, (ii) disminución de las células CD4+ en sangra, (iii) niveles elevados de interferon gamma, (iv) mayor expresión de moléculas del MHC II y (v) presentación más eficaz de los antígenos. En la segunda parte se analizó el timo de los Ts65Dn, siendo lo más relevante: el incremento de las células apoptóticas, menor número de células CD4+CD8+, mayor sensibilidad a la apoptosis, niveles superiores de peróxidos y reversión de la apoptosis con antioxidantes. En resumen, se ha constatado la implicación de los radicales del oxígeno en el proceso.#