Fisiopatologia de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de parkinson

Abstract

El tratamiento cronico con levodopa en la enfermedad de parkinson se acompaña de fluctuaciones de la movilidad y disquinesias, como principales complicaciones motoras. La denervacion estriada por lesion dopaminergica juega un importante papel fisiopatologico. La hipotesis de este trabajo de tesis doctoral consiste en evaluar la contribucion del tratamiento cronico con levodopa en el origen de las fluctuaciones motoras. Se ha estudiado la respuesta motora a estimulos dopaminergicos continuados mediante infusion intravenosa de levodopa, apomorfina y phno (agonista dopaminergico), comparandose con la respuesta motora obtenida por estimulacion pulsatil de los mismos farmacos. En todos los casos se objetivo una disminucion de la respuesta motora a los estimulos pulsatiles. La estimulacion continua con apomorfina y phno tambien se asocio con fenomenos de bloqueo motor ("off"). La administracion de levodopa en infusion produjo los mejores efectos terapeuticos. Se concluye que la terapia sustitutiva en la enfermedad de parkinson es mas fisiologica cuando se utiliza levodopa, el precursor natural de la dopamina, en infusion continua.