Efecto de la resección hepática sobre el comportamiento de las células tumorales residuales y utilidad del ATRA para controlar dicho efecto en un modelo experimenta

Resumen

Las neoplasias colorrectales representan la tercera causa de patología neoplásica y son responsables del 10% de las muertes por cáncer. Es por ello por lo que urge un mayor estudio de los mecanismos que intervienen en dicho proceso. En este trabajo se demuestra el efecto potenciador de la cirugía de resección sobre el desarrollo metastásico, así como la capacidad del ácido retinoico (ATRA) y del 5-Fluorouracilo (5-FU) para frenar dicho efecto, tanto in vitro como in vivo. En los experimentos in vitro, se analiza el efecto de diversas moléculas sobre el ritmo proliferativo de cultivos de la línea celular CC-531, lo que se estima mediante curvas de crecimiento obtenidas mediante NucleoCounter, recuento al Hemocitómetro, espectrofotometría de MTT y xCELLigence. Para las experiencias in vivo se han inducido metástasis hepáticas mediante inyección intraesplécnica de células CC-531 en ratas WAG/RijCrl. En ese modelo se ha estudiado el efecto de la hepatectomía parcial (lóbulo lateral izquierdo) sobre el desarrollo tumoral, así como la modificación del mismo producida por el tratamiento con ATRA y/o 5-FU. A la luz de los resultados obtenidos, se puede afirmar que: 1. El suero obtenido de ratas sometidas a hepatectomía parcial y los Factores de Crecimiento ensayados (VEGF, HGF, FGFb, PDGF, EGF) estimulan la proliferación celular in vitro. Del mismo modo, la hepatectomía parcial incrementa el desarrollo de metástasis hepáticas. 2. El ATRA anula el efecto proliferativo de los FC estudiados, in vitro. 3. El ATRA retrasa el desarrollo de metástasis hepáticas en ratas; si bien, esto no conlleva un incremento del periodo de supervivencia. 4. El ATRA refuerza el efecto antiproliferativo del 5-FU sobre los cultivos de CC-531, sin que dicho efecto haya sido posible demostrarlo in vivo.