Una nueva aproximación a la síntesis de heterociclos pirrolofusionados basada en la reacción de amidación de alquinos asistida por el reactivo de yodo hipervalente PIFA

Résumé

En la presente memoria se describe el trabajo de investigación llevado a cabo en relación al desarrollo de nuevas aplicaciones sintéticas de la reacción de heterociclación de alquinos funcionalizados mediante el empleo del reactivo de yodo hipervalente [bis(trifluoroacetoxi)yodo]benceno (PIFA).En particular, se ha estudiado y aprovechado la eficacia de la reacción de amidación intramolecular de alquinos mediada por PIFA, previamente puesta a punto en nuestro grupo de investigación, para la síntesis de sistemas pirrolidinónicos como paso clave para el acceso a sistemas pirrolopirazinónicos, pirrolodiazepínicos y pirrolobenzodiazepínicos.De modo análogo, la aplicación de esta metodología sobre alquinilamidas convenientemente sustituidas ha proporcionado un nuevo acceso a derivados indolizidínicos polihidroxilados a través de una ruta sencilla y estereocontrolada.Finalmente, se desarrolló un procedimiento one-pot rápido, sencillo y eficiente para la síntesis de sales de diarilyodonio, incluidas aquéllas impedidas estéricamente.In this dissertation, our work on the search for new applications in organic synthesis for the heterocyclization of functionalizated alkynes through the use of hypervalent iodine [bis(trifluoroacetoxy)iodo]benzene (PIFA) will be presented.In particular, we have studied and taken advantage of the efficiency of the PIFA-mediated alkyne amidation reaction, previously optimized in our research group, for the synthesis of the pyrrolidinone skeleton as the key step in the preparation of a number of pyrrolopyrazinone, pyrrolodiazepinone and pyrrolobenzodiazepinone derivatives.In a similar way, the application of this strategy to properly substituted alkynylamides has allowed the access to a simple and stereocontrolled route to the synthesis of polyhydroxylated indolizidinone scaffolds.Finally, a fast, efficient and simple one-pot procedure for the synthesis of heteroaryl iodonium salts was developed, allowing the synthesis of diverse compounds, including those with sterically hindered moieties.