Distribución del sistema endocannabinoide durante el desarrollo postnatal temprano de la corteza cerebelosa de la rata. Efecto de la ausencia del receptor de cannabinoides CB1 en la sinapsis fibra paralela-célula de Purkinje

Résumé

La corteza cerebelosa experimenta profundos cambios morfológicos y moleculares durante el período postnatal. La morfogénesis de las células granulares (CG) es uno de ellos e implica todos los procesos neuronales del desarrollo. Existen evidencias de la participación del sistema endocannabinoide (SEC) en los procesos del desarrollo. Además, se conoce que tanto el receptor CB1 como los enzimas de síntesis y degradación del eCB 2-AG, el DAGL-¿ y MAGL, respectivamente, están presentes en la corteza cerebelosa en la segunda semana postnatal; sin embargo, se desconoce su localización específica en las edades más tempranas. Nuestros resultados obtenidos mediante técnicas inmunohistoquímicas para microscopía convencional y microscopía electrónica, demuestran la presencia de estos tres integrantes del SEC en los días postnatales 0 (P0), P5, P12 en los procesos axónicos de las fibras paralelas (FP) de las CG en la capa granular externa y la capa molecular, sugiriendo su participación en los procesos del desarrollo neuronal acaecidos en esa franja del desarrollo postnatal. Habida cuenta de la participación del SEC en el desarrollo, quisimos determinar si la ausencia del mismo podría tener algún impacto en las características fenotípicas típicas de las terminales de las FP (TFP) en los animales adultos que carecen del gen para CB1. Para ellos, estudiamos diversos parámetros ultraestructurales de las sinapsis TFP-células de Purkinje. Centramos el estudio en los lóbulos 5 y 10 de los ratones adultos CB1-WT y CB1-KO debido a la distinta sensibilidad que presentan al daño en situaciones patológicas y, por tanto, la ausencia del receptor CB1 podría tener consecuencias diferentes. Demostramos que existen diferencias evidentes, centradas en la arquitectura presináptica en estas sinapsis. Demostramos además, que la distinta sensibilidad descrita para las divisiones cerebelosas estudiadas tiene una base anatómica ultraestructural.