Importancia de la integración del conocimiento farmacocinético / farmacodinámico en la optimización del desarrollo de bilastina y su aplicación a la población pediátrica

Zusammenfassung

El conocimiento generado en las fase tempranas del desarrollo de fármacos puede ser aplicado a las siguientes fases o situaciones clínicas a través de la implementación de modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (FC/FD) que integren la información disponible. Objetivos: Integrar los resultados procedentes de estudios desarrollados hasta el momento con bilastina para incrementar el conocimiento sobre la molécula y optimizar el desarrollo pediátrico de este nuevo antihistamínico. Metodología: Los datos generados durante el desarrollo de bilastina fueron analizados de forma integrada utilizando dos planteamientos: 1) relaciones de los parámetros con el peso y, 2) estrategia semifisiológica. Los resultados obtenidos por ambas metodologías se aplicaron a la predicción del comportamiento FC en los niños. Posteriormente, el modelo predictivo generado fue utilizado para diseñar un ensayo clínico en la población pediátrica y seleccionar la dosis de bilastina adecuada para cada edad (1, 2, 6 y 12 años). Además, se llevó a cabo una validación prospectiva del modelo con datos de niños participantes en el ensayo clínico. Resultados: Ambas metodologías condujeron a resultados similares en la predicción de los parámetros. El modelo de predicción del comportamiento FC de bilastina permitió obtener conclusiones farmacocinéticas y predecir el comportamiento en la población pediátrica. Este modelo permitió establecer que tras 4 dosis consecutivas de 10 mg de bilastina/día en niños de 2-12 años las concentraciones plasmáticas se mantenían por encima del valor de IC50 requerido para la inhibición del habón, considerándose como la dosis efectiva en estas edades. En lactantes, se estimó una dosis de 5 mg/día para mantener la actividad antihistamínica a lo largo del periodo de tratamiento. El modelo de predicción FC en los niños se validó con los datos de los primeros niños y, por lo tanto, también las dosis seleccionadas. Asimismo, se utilizó para adaptar el diseño del estudio para los siguientes grupos de niños participantes en el ensayo clínico. En la actualidad, se están llevando a cabo estudios clínicos para confirmar la eficacia y seguridad de estas dosis en niños.