Estudio genético, funcional y clínico de la diabetes tipo mody
- ESTALELLA BELLART, ITZIAR
- Luis Castaño González Director
Defence university: Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea
Fecha de defensa: 19 June 2009
- José Antonio Vázquez García Chair
- María Angeles Navas Hernández Secretary
- Adelaida García Gimeno Committee member
- Pascual Sanz Bigorra Committee member
- Antonio Luis Cuesta Muñoz Committee member
Type: Thesis
Abstract
La diabetes MODY (Maturity-onset diabetes of the young) es un tipo de diabetes monogénica asociada mayoritariamente a tres genes (GCK, HNF-4¿ y HNF-1¿). En este trabajo se analizan éstos genes en 94 familias con sospecha clínica de MODY con el objetivo de buscar las mutaciones causantes de la enfermedad, así como analizar las características clínicas de los pacientes según el gen mutado. Asimismo se realiza el estudio funcional de varias de las mutaciones con el fin de comprobar si realmente provocan un defecto funcional en la enzima compatible con el desarrollo de la enfermedad. Observamos que de las 94 familias, 76 presentan mutación en GCK (81%), 8 en HNF-4¿ (8,5%) y ninguna en HNF-1¿, porcentajes similares a los encontrados en otras poblaciones como la checa y la francesa. Esta distribución parece deberse a un sesgo en el reclutamiento de los pacientes. Encontramos también dos mutaciones que parecen tener un efecto fundador en nuestra población. En cuanto al análisis funcional, se realizaron ensayos cinéticos en seis mutaciones de GCK encontrando un gradiente en la gravedad del defecto provocado por la enzima, aunque después del análisis de las características clínicas en los pacientes portadores, no parece traducirse claramente en una menor a mayor gravedad de la diabetes que sufren.