Caracterización funcional del factor de transcripción crz1 de la vía de calcineurina en candida albicans

Resumen

Candida albicans es un microorganismo comensal cuyo habitat natural son las mucosas, el tracto gastrointestinal y la piel de los seres humanos. En individuos inmunocomprometidos, C.albicans se comporta como un agente patógeno capaz de causar infecciones diseminadas que en muchas ocasiones tienen un desenlace fatal. La búsqueda de combinaciones farmacológicas más potentes para el tratamiento de las micosis invasoras causadas por C.albicans condujo a la identificación de las fosfatasa calcineurina como una nueva diana terapéutica. Clacineurina es un componente de una vía de transducción de señales que desempeña una función esencial en la virulencia de C.albicans y contribuye de modo significativo a la tolerancia a drogas antifúngicas de la familia delos azoles. La información disponible sobre otros componentes de esta vía y el funcionamiento de la ruta dependiente de clacineurina en C.albicans era muy reducida, por lo que esta tesis ha contribuido a incrementar el conocimiento sobre esta vía de transacción mediante el aislamiento y la caracterización de una diana de calcineurina que estaba todavía sin identificar: el efecto CaZrz1 que actúa como un factor de transcripción regulado por calcineurina durante la transucción de la señal de calcio. El análisis genético ha revelado que el efecto CaCrz1 tiene una función importante en la regulación de la homeostasis de calcio y la respuesta a agentes que causan estrés de membrana. Además, la carencia del efecto CaCrz1 aumenta la sensibilidad de C.albicans a los azoles. Sin embargo, la ausencia del efector CaCrz1 no afecta a la virulencia de Candida ablicans en un modelo murino de infección fúngica diseminada.