Liberación de los enantiómeros de salbutamol y ketodrofeno a partir de matrices elaboradas con excipientes quirales

Résumé

Muchos de los excipientes utilizados en la industria farmaceutica son quirales, por tanto en aquellas formulaciones compuestas de un farmaco racémico y de excipientes quirales, es posible que al igual que sucede en el organismo, se establezcan interacciones entre cada uno de los enantiómeros y el excipiente, dando lugar a la formación de diastereoisómeros que pueden diferir entre otras caracteristicas, en la velocidad de liberación. El estudio de la liberacion de los enantiómeros de farmacos racemicos a partir de formulaciones elaboradas con excipientes quirales tiene especial importancia en el caso de formulaciones de liberación sostenida, en las que la formacion de diastereoisómeros entre el farmaco y el excipiente puede dar lugar a diferencias en los porcentajes de disolución y velocidad que conlleven auna diferente disposicion en el organismo. Por ello esta tesis doctoral inicialmente se ha centrado en el diseño de formulaciones de liberación sostenida elaboradas a partir de excipientes quirales de uso comun en tecnologia farmaceutica, tales como la HPMC K100M, el Carbopol 940 y el alginato sódico y el estudio de la influencia del tipo de excipiente utilizado, del pH del comprimido y del proceso de erosion en la liberación de los enantiómeros de los principios activos sulfato de salbutamol y Ketoprofeno. Los tres excipientes interaccionan preferentemente con el S-salbutamol y el S-ketoprofeno, la ionización condiciona la interacción quiral y por tanto la diferente velocidad de liberacion de los enantiómeros del salbutamol a partir de las matrices elaboradas conalginato y Carbopol 940 y por último, cuando la liberación a partir de las matrices se realiza mediante transporte anómalo, al eliminar el proceso de erosión del mecanismo global de liberación, se favorece la liberación enantioselectiva del fármaco. En este trabajo también se han buscado y sintetizado nuevos excipientes quirales derivados de la celulo