Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y sus antagonistas en la progresión del cáncer de próstata

  1. Muñoz Moreno, Laura
Supervised by:
  1. Ana María Bajo Chueca Director
  2. María José Carmena Sierra Co-director

Defence university: Universidad de Alcalá

Fecha de defensa: 13 February 2015

Committee:
  1. Inés Díaz-Laviada Marturet Chair
  2. Francisco Javier de Lucio Cazaña Secretary
  3. José Antonio Pintor-Toro Committee member
  4. Irene Gutierrez Cañas Committee member
  5. María del Carmen Santiago Martin Committee member

Type: Thesis

Abstract

El cáncer de próstata (CP) es la segunda neoplasia más frecuente a nivel mundial, y una de las más comunes de mortalidad por cáncer en hombres; por lo que representa una enfermedad de gran impacto social, sanitario y económico. Actualmente, existen tratamientos eficaces para el estadio inicial de la enfermedad, siendo solo paliativos para etapas más avanzadas, por ello, el desarrollo de nuevos tratamientos es un objetivo prioritario para el CP avanzado. En este trabajo se aborda el estudio del papel de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) y sus antagonistas en la progresión del cáncer de próstata humano. Los resultados de este trabajo avalan a GHRH como una importante diana terapéutica frente al CP, al modular importantes moléculas y vías de señalización implicadas en procesos que favorecen la progresión del CP, como son proliferación, ciclo celular, adhesión, migración, angiogénesis y neurodiferenciación. En este sentido, se demuestra la capacidad transformante que tiene la hormona en células prostáticas no tumorales. Además, se comprueba que los antagonistas de GHRH son capaces de revertir los efectos que provoca la hormona en células prostáticas, así como, reducir el volumen tumoral, y modular la expresión de diferentes biomarcadores, lo que lleva a un efecto pro-apoptótico, antimitogénico, anti-angiogénico, anti-migratorio y anti-invasivo. En consecuencia, se proponen a los antagonistas de GHRH, solos o en combinación con otros compuestos, como candidatos adecuados para el tratamiento del CP en estadio avanzado.