Estudio de las vías de señalización intracelulares implicadas en el ciclo infectivo del virus de la peste porcina africana

Resumen

El virus de la Peste Porcina Africana (VPPA) causa una grave enfermedad hemorrágica en el ganado poricno. El virus entra en las células a través una endocitosis mediada por receptor. Se transporta hasta la región perinuclear gracias a la actividad del complejo motor de la dineína y a través de los microtúbulos. Entre las vías de señalización intracelular que regulan el estado del citoesqueleto y la vía endocítica encontramos a la familia de las GTPasas Rho, la familia de la fosfoinosítido-3-kinasa (PI3K), la familia de la proteína kinasa C (PKC) y la familia de las ERK/MAPK. La familia de las GTPasas Rho precisa para su activación la incorporación de un grupo prenilo. Los grupos prenilo se generan en la vía de síntesis del colesterol. El estudio de estas cuatro familias en relación con la endocitosis del VPPA y su replicación, además del estudio de la implicación de la vía de síntesis del colesterol, arrojó los siguientes resultados: Para la endocitosis del VPPA es necesaria la participación de proteínas celulares que incorporan un grupo prenilo geranilgeranilo. Para la replicación del virus es necesaria la participación de proteínas celulares que incorporan un grupo prenilo y la integridad de la ruta de síntesis del colesterol. Las GTPasas de la familia Rho no participan en la entrada del VPPA. Sin embargo durante su endocitosis se activa Rac1. Esta activación resulta esencial para la correcta morfogénesis de los nuevos viriones. La formación de filopodios durante la exocitosis de los viriones parace estar regulada por las GTPasas Rho. Durante la entrada del VPPA se activa también la GTPasa Rap1. Por último, las familias de la PI3K y de la PKC están implicadas en la endocitosis del virus mientras que el concurso de la familia de las ERK/MAPK es necesario para la replicación del virus.