Efectos del captopril y enalapril en dos modelos experimentales de diabetes mellitus

Resumen

Se realiza un estudio comparativo de los efectos de dos inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), captopril y enalapril, en dos modelos experimentales de diabetes mellitus: a) Ratas obesas Zucker, animal que presenta hiperinsulinemia, resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa y b) Ratas diabéticas por estreptozotocina. 1.- Evaluando los efectos del tratamiento con dichos fármacos: - Sobre el metabolismo glucídico, determinando los niveles de glucemia e insulinemia, el contenido de insulina, ADN y proteínas en páncreas, y la captación de glucosa por el diafragma. - Sobre el metabolismo lipídico y purínico, se determina colesterol total, HDL-colesterol, triglicérido totales y ácido úrico. - A nivel renal se determina urea y creatinina en plasma, la excreción urinaria de proteínas y el índice de hipertrofia renal. - Sobre el estado oxidativo, se estudia la actividad antioxidante frente a 1,1 difenil 2- pierilhidracil (DPPH), y la peroxidación lipídica en hígado determinando niveles de malonildialdehído (MDA), aldehído que también fue determinado en plasma. 2.- Estudiando los mecanismos implicados en la captación de glucosa inducida por los IECA, para ello se incubaron los diafragmas con los fármacos en estudio, distintas concentraciones de bradikinina, su antagonista competitivo (B-7894) y un inhibidor de la tirosinkinasa del receptor de insulina como es la genisteina. Llegando a las siguientes conclusiones: 1) El tratamiento durante 14 días con captopril o maleato de enalapril produjo, en ratas obesas Zucker, una reducción de la glucemia, significativa para el grupo de animales tratados con captopril. Estos fármacos promueven la liberación pancreática de insulina y la captación muscular de glucosa, mejorando por tanto la resistencia periférica a la hormona. 2) En ratas obesas Zucker los IECA produjeron una disminución de la presión sistólic