Role of VMP1 in membrane trafficking

Resumen

VMP1 es una proteína transmembrana de Retículo Endoplásmico (RE) de función desconocida que se encuentra altamente conservada entre los metazoos. Con el fin de arrojar luz sobre la función molecular de VMP1, hemos usado células de mamífero como modelo celular y diversas técnicas basadas en microscopía confocal como principal abordaje. Nuestros resultados demuestran que VMP1 se acumula en ciertos subdominios del RE dónde también lo hacen distintas enzimas implicadas en la síntesis de fosfolípidos. De manera interesante, VMP1 controla la correcta distribución de estas enzimas a lo largo del entramado reticular. También hemos descubierto que los subdominios de RE enriquecidos en VMP1 se encuentran estrechamente asociados con otros orgánulos como la mitocondria, endosomas, gotas lipídicas, peroxisomas y autofagosomas, lo que indica que VMP1 es un componente nuevo y común en diversos sitios de contacto ER-orgánulo ("membrane contact sites", MCS en sus siglas en inglés). En este sentido, cabe señalar que la ausencia de VMP1 incrementa la longitud de los MCS, lo que sugiere que la proteína VMP1 no es la responsable directa del contacto sino que actúa como un regulador del tamaño y de la función del mismo. De modo muy interesante, el silenciamiento genético de VMP1 ocasiona defectos en la homeostasis lipídica de otras membranas celulares lo que lleva a defectos generalizados en la estructura y función de diversos orgánulos. Estos datos sugieren que la función de VMP1 es necesaria para mantener el tráfico lipídico entre el RE y otros orgánulos a través de regular la correcta distribución de las enzimas de síntesis de fosfolípidos en el entramado reticular.