Estudio de adyuvantes poliméricos sintéticos y estrategias de administración

Resumen

Todo proceso de investigación de vacunas tiene como último fin la aplicación industrial del proceso que las genera. En este sentido, uno de los objetivos fundamentales del presente trabajo se basó en la escalabilidad industrial, desarrollando un método alternativo de extracción de un complejo antigénico de Salmonella Enteritidis. Este nuevo método muestra ventajas añadidas tales como incrementar el rendimiento de extracción y disminuir la cantidad de endotoxina, incrementando así la proporción de proteínas inmunogénicas. La inmunización mediante vacunas subcelulares requiere la coadministración de adyuvantes que potencien la respuesta inmunitaria, ya que debido a su naturaleza no replicativa, suelen ser poco inmunógenicas. Los adyuvantes más ampliamente empleados, las sales de aluminio, solo potencian la respuesta mediada por anticuerpos, que resulta insuficiente para la protección frente a patógenos intracelulares facultativos, como es el caso de Salmonella. Estudios previos realizados por este grupo confirman que la inmunización con antígenos encapsulados en nanopartículas de poli metil vinil éter co anhídrido maléico (PMV/MA) inducen respuestas tanto humorales como celulares. En el presente trabajo se ha demostrado que estas nanopartículas ejercen su función adyuvante mediante al menos la activación de receptores TLR, incrementando la expresión de moléculas coestimuladoras, favoreciendo la presentación antigénica y la polarización hacia respuestas Th1. Adicionalmente, se han analizado en modelo murino rutas de inmunización compatibles con la vacunación masiva, se ha diseñado una formulación que posibilita la administración tópica de complejos antigénicos, y desarrollado una vacuna de administración oral efectiva frente a la infección por Salmonella en modelo de aves de corral.