Síntesis de nuevos antagonistas 5-HT3 y derivados mixtos 5-HT1A/5-HT3

Résumé

En el presente trabajo se ha llevado a cabo la sintesis de una serie de nuevas amidas derivadas del acido 4-bencimidazolcarboxílico. Mediante experimentos de desplazamiento de radioligandos in vitro, se ha determinado su afinidad y selectividad por el receptor serotoninérgico 5-HT3. Estudios de relación estructura-actividad han puesto de manifiesto los rasgos estructurales óptimos que modulan la afinidad y selectividad 5-HT3. Tres compuestos han sido seleccionados resultando ser potentes antagonistas selectivos de este receptor. Por otro lado, con objeto de obtener nuevas generaciones de ansiolíticos y en base a la optimización previa de los rasgos estructurales óptimos para la afinidad y selectividad 5-HT3, en este trabajo se han diseñado y sintetizado unos nuevos derivados mixtos de bencimidazol-arilpiperazina, que incorporan en una misma molécula los elementos estructurales de los farmacóforos 5-HT3 y 5-HT1A. Se ha destacado un compuesto por su elevada afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT1A. Se ha destacado un compuesto por su elevada afinidad por los receptores 5-HT3 y 5-HT1A y su excelente selectividad frente a los receptores a1 y D2. Debido a su interesante perfil bioquímico, este derivado ha sido seleccionado para su caracterización neurofarmacológica.