Síntesis de nuevos derivados de arilpiperazinaestudio de la relación estructura-selectividad por el receptor serotoninergico 5-HT1A

Resumen

LA PRESENTE MEMORIA HA CONSISTIDO EN LA SINTESIS Y ESTUDIO DE LA RELACION ESTRUCTURA-SELECTIVIDAD DE NUEVOS DERIVADOS DE ARILPIPERAZINA POR EL RECEPTOR 5-HT1A. SE HA DISEÑADO Y SINTETIZADO UNA SERIE DE ENTRENAMIENTO DE 32 COMPUESTOS DE ESTRUCTURA MIXTA DE BICICLOHIDANTOINA- O DIOXOPIPERAZINA-ARILPIPERAZINA. MEDIANTE ESTUDIOS DE DESPLAZAMIENTO DE RADIOLIGANDOS SE HA DETERMINADO LA AFINIDAD DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS POR LOS RECEPTORES 5-HT1A Y ALFA-1. LA MAYORIA DE LOS COMPUESTOS HAN MOSTRADO DE MODERADA A ALTA AFINIDAD POR AMBOS RECEPTORES. SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS DE RELLACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD POR AMBOS RECEPTORES UTILIZANDO LA METODOLOGIA QSAR CLASICA Y LAS REDES NEURONALES. AMBOS ANALISIS HAN CONDUCIDO A MODELOS PREDICTIVOS, QUE HAN PERMITIDO OPTIMIZAR LA SELECTIVIDAD POR EL RECEPTOR 5-HT1A. POR OTRO LADO, SE HAN DISEÑADO UNA SERIE DE ESTRUCTURAS MIXTAS DE BICLOHIDANTOINA-ARIL O HETEROARILPIPERAZINA, EN LAS QUE PARA ESPACIADORES OPTIMOS EN EL RECEPTOR 5-HT1A (N=1,4), SE AUMENTA EL VOLUMEN DEL FARMACOFORO. LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS CON N=1 HAN PRESENTADO UNA ELEVADA SELECTIVIDAD.