Monitorización sérica e histológica del rechazo mediado por anticuerpos en trasplante renal

Resumen

El trasplante renal es el tratamiento de elección en los pacientes con enfermedad renal crónica avanzada porque mejora la supervivencia del paciente, su calidad de vida e implica menores costes si lo comparamos con el tratamiento sustitutivo mediante diálisis. En los últimos años, los avances en la inmunosupresión, la mejora en las técnicas quirúrgicas y el mejor conocimiento de la inmunología del trasplante han permitido incrementar la supervivencia del paciente y del injerto a corto plazo, con menor impacto en las tasas de pérdida a medio y largo plazo. Se han producido dos importantes avances en la última década: el desarrollo de nuevas técnicas de detección de anticuerpos frente a antígenos HLA y la caracterización histológica del rechazo mediado por anticuerpos. El objetivo de la presente tesis ha sido profundizar en el conocimiento del rechazo mediado por anticuerpos abordando nuevos aspectos desde estos dos puntos de vista: estudio serológico de los anticuerpos HLA y caracterización histológica del rechazo humoral. Para ello, hemos analizado una amplia cohorte de pacientes trasplantados con estudio de anticuerpos antiHLA pre y postrasplante determinados mediante tecnología Luminex . Los pacientes con anticuerpos dirigidos frente al donante detectados pretrasplante presentan una peor supervivencia del injerto y mayor riesgo de rechazo mediado por anticuerpos; y este riesgo sigue incrementado tanto si persiste como si no persiste el anticuerpo después del trasplante o aparece de novo. Por otro lado, hemos realizado el estudio de otros anticuerpos considerados clásicamente menos inmunogénicos y con poca relevancia en el campo del trasplante hasta la fecha, pero que las nuevas técnicas en fase sólida permiten identificar, como son los anticuerpos frente a los antígenos HLA DP. En nuestra experiencia, el 10% de los pacientes trasplantados presentan anticuerpos antiHLA-DP detectados por Luminex , tanto pre como postrasplante. La presencia de estos anticuerpos no parece modificar el impacto en la supervivencia del injerto. Desde el punto de vista histológico, hemos demostrado que el rechazo mediado por anticuerpos es un diagnóstico frecuente en las biopsias tardías de injerto renal realizadas por indicación según los criterios de la clasificación de Banff 2013, y confiere un peor pronóstico que otras categorías histológicas. Finalmente, hemos profundizado en el análisis de la categoría histológica de rechazo mediado por anticuerpos comparando la clasificación de Banff 2009 con la nueva definición de cambios mediados por anticuerpos de la clasificación de Banff 2013. Según nuestros resultados, la clasificación de Banff 2013 proporciona un diagnóstico más preciso del rechazo mediado por anticuerpos.