The role of kindlin-2 in the progression of renal fibrosis

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) se caracteriza habitualmente por lesiones histológicas relacionadas con la glomeruloesclerosis y la fibrosis tubulointersticial (FTI). La progresión de la FTI se induce por múltiples mecanismos moleculares como factores de transcripción, toxinas metabólicas y moléculas de estrés. Uno de los mediadores clave en esta progresión es TGF-beta1 que induce respuestas en gran variedad de tipos celulares. En las células tubulares renales, la activación del TGF-beta1 requiere la unión de Kindlin-2 al receptor de TGF-beta1. La expresión de Kindlin-2 se testó en tres condiciones de lesión distintas y se encontró su correlación con la progresión del proceso fibrótico renal. Después de 48 horas, 7 días y 45 días tras una lesión isquémica, el tejido renal de ratón expresó Kindlin-2 de una forma similar durante la evolución del proceso fibrótico. En las biopsias humanas con características compatibles con la necrosis tubular aguda (NTA), Kindlin-2 se detectó en varias zonas del tejido renal. Se describió una alta expresión en túbulos y en células de músculo liso de las arterias se encontró disminuido. Este perfil fue opuesto en las biopsias sin características histológicas de NTA. Kindlin-2 está activado en los procesos más inmediatos en la lesión y se mantiene a lo largo de la progresión, asumiendo un papel necesario en este proceso.