Marcadores alternativos de daño renal asociado a la diabetes

Resumen

HIPÓTESIS: Existen marcadores de daño renal asociados a la diabetes mellitus tipo 2 (DT2) más sensibles y específicos que los utilizados actualmente. La metabolómica podría ayudar a identificar algunos de ellos y contribuiría a mejorar el entendimiento de su fisiopatología. La Galectina-3 circulante (Gal3) puede elevarse en la nefropatía diabética y asociarse con peor evolución de la función renal. Dada la complejidad de los mecanismos relacionados con el daño renal en la diabetes, un análisis metabolómico aportaría unos resultados más fiables asociados al daño renal tanto diagnósticos como pronósticos. OBJETIVOS: Investigar nuevos marcadores diagnósticos y pronósticos más sensibles y específicos de la enfermedad renal diabética en la DT2 mediante la creación de una cohorte de adultos diabéticos con biobanco (GenoDiabMar). Identificar moléculas pequeñas y perfiles lipídicos asociados con la función renal en cohortes de pacientes DT2 con distintos grados de afectación renal sin hipótesis previa mediante metabolómica de la cohorte GenoDiabMar y asociar estos perfiles con la retinopatía diabética (RD). Replicar y comparar los resultados obtenidos con otras cohortes europeas externas. Aproximación dirigida de marcador conocido (Gal3) analizando su asociación cuantitativa, trasversal y longitudinal entre la función renal y los niveles circulantes de Gal3 en la cohorte GenoDiabMar. CONCLUSIONES: La cohorte GenoDiabMar es útil para valorar las complicaciones subyacentes asociadas a la ERD en la DT2. El biobanco hace posible plantear hipótesis en la búsqueda de nuevos biomarcadores, ya que permite contar con análisis de datos ómicos. En nuestro análisis metabolómico sin hipótesis previa y no dirigido, encontramos 87 metabolitos significativamente asociados con el filtrado glomerular estimado (FGe). La mayoría mostraron tendencia asociativa con la RD. En la comparación con otras tres cohortes europeas y separando a los participantes según la condición tener o no DT2, encontramos numerosos metabolitos significativamente asociados con la función renal, tanto en poblaciones diabéticas como no diabéticas, con una importante concordancia entre ellos. Encontramos diferencias notables entre las asociaciones de metabolitos con la función renal según la condición diabética. En una subpoblación de la cohorte GenoDiabMar, los niveles circulantes de Gal3 se asociaron negativamente con el FGe independientemente de otros co-factores, observándose un aumento significativo de estos niveles a medida que aumentaba el grado de ERD. El valor de Gal3 de mayor sensibilidad y especificidad para discernir entre tener o no ERD se estimó en 18.8 ng/mL. La combinación de Gal3 con otros factores clínicos como la edad, la hipertensión arterial y la presencia de RD aumenta significativamente la predicción de padecer o no ERD. Los pacientes en los cuartiles más elevados de Gal3 presentaron mayor riesgo de deterioro rápido de la función renal. Cada aumento de una unidad de Gal3, se asoció con una pérdida anual de FGe de 0.23 ml/min/1.73m2. Nuestros resultados confirman que son numerosas las vías relacionadas con la ERD y probablemente debemos de modificar nuestro acercamiento a su estudio. El cambio de análisis de marcadores simples a valoraciones más complejas nos permite superar el concepto de biomarcador único y detectar paneles de biomarcadores, que nos ayuden a predecir la enfermedad de manera más precoz y puedan aportar un valor pronóstico y evolutivo.