Identificación y caracterización de la S-adenosilmetionina sintetasa de Leishmania donovani

  1. PÉREZ PERTEJO, YOLANDA
Supervised by:
  1. David Ordóñez Escudero Director
  2. Rafael Balaña Fouce Co-director

Defence university: Universidad de León

Fecha de defensa: 22 November 2002

Committee:
  1. Miguel Ángel Chinchetru Manero Chair
  2. Rosa María Reguera Torres Secretary
  3. Luis Ignacio Rivas López Committee member
  4. José M. Requena Rolanía Committee member
  5. María Ángeles Pajares Tarancón Committee member

Type: Thesis

Teseo: 94442 DIALNET

Abstract

La metionina adenosiltransferasa (MAT), anteriormente conocida como S-adenosilmetionina sintetasa, cataliza la síntesis de S-adenosilmetionina (AdoMet), utilizando ATP y L-metionina como sustratos. La AdoMet es una molécular clave en el metabolismo celular, pues actúa como donante de grupos metilo en el 90% de las reacciones de transmetilación de la célula y una vez descarboxilada cede su grupo amino propilo para la síntesis de poliaminas. En este trabajo hemos identificado y caracterizado la MAT de Leishmania donovani. El gen que codifica para dicha enzima está constituido por una secuencia de nucleótidos de 1179 pb y genera una polipéptido de 392 aminoácidos con un peso molecular teórico de 43 kDa. Tras la purificación de esta proteína, procedimos a su caracterización enzimática y al estudio mutacional de los aminoácidos implicados tanto en la catálisis como en el mantenimiento de la estructura. Finalmente, realizamos la expresión homóloga de la MAT en promastigotes de L.donovani y observamos, entre otras cosas, que los promastigotes son capaces de expulsar, por un mecanismo desconocido, el exceso de AdoMet que les resulta perjudicial.