Modificaciones en la farmacocinética del diltiazem durante la gestación y la ontogenia en el conejo

Résumé

EN ESTA TESIS SE HAN ESTUDIADO LAS MODIFICACIONES EN LA CINETICA DEL DILTIAZEM DURANTE LA GESTACION Y LA ONTOGENIA EN EL CONEJO. A PARTIR DE LOS EXPERIMENTOS REALIZADOS SE PUEDE CONCLUIR QUE LA GESTACION Y LA ONTOGENIA PARECEN NO MODIFICAR LA CINETICA DE ESTE FARMACO. ESTE RESULTADO ES INESPERADO, YA QUE EN LA BIBLIOGRAFIA ESTA AMPLIAMENTE DESCRITO QUE LA EDAD ES UN FACTOR QUE, HABITUALMENTE, ALTERA LA CINETICA DE LOS FARMACOS. ESTOS RESULTADOS NOS HAN LLEVADO A REALIZAR ESTUDIOS IN VITRO CON EL FIN DE PODER ACLARAR LOS RESULTADOS OBTENIDOS IN VIVO. SEGUN LA BIBLIOGRAFIA CONSULTADA, EL DILTIAZEM SE METABOLIZA A TRAVES DE VARIAS VIAS METABOLICAS POR LO QUE SE HA ESTUDIADO COMO SE DESARROLLA LA ACTIVIDAD DE LAS DISTINTAS VIAS DURANTE LA ONTOGENIA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PARECEN EXPLICAR PORQUE LA CINETICA DE DILTIAZEM NO MUESTRA DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE ADULTOS Y NEONATOS. UN NEONATO PARECE TENER UNA ALTA CAPACIDAD DE DEACETILACION, PERO POBRE DE DEMETILACION, SIN EMBARGO EN LOS INDIVIDUOS ADULTOS PARECE ESTAR OCURRIENDO EXACTAMENTE LO CONTRARIO POR LO QUE EL EFECTO OBSERVADO IN VIVO ES EL MISMO AUNQUE POR RAZONES DISTINTAS. POR OTRO LADO, TAMBIEN SE HA COMPROBADO QUE UN TRATAMIENTO CRONICO CON DILTIAZEM DURANTE LA GESTACION PRODUCE UNA DISMINUCION EN LA ACTIVIDAD DILTIAZEM DESACETILASA DURANTE LOS PRIMEROS 16 DIAS DE VIDA, DESAPARECIENDO ESTE EFECTO A LOS 30 DIAS DE VIDA, EN SU DESCENDENCIA.