Expresión de los genes de cgrp durante el desarrollo de la rata y del pollo y su regulación en respuesta a la axotomía de las neuronas motoras del nervio hipogloso

Résumé

PARA LA REALIZACION DE ESTA TESIS DOCTORAL HEMOS ANALIZADO, POR HIBRIDACION IN SITU, LA EXPRESION DE LOS GENES ALFA-CGRP Y BETA-CGRP EN EL DESARROLLO DEL EMBRION DE RATA, EN EL DESARROLLO POSTNATAL DEL CEREBRO DE LA RATA Y EN RESPUESTA A LA AXOTOMIA DEL NERVIO HIPOGLOSO EN MACHOS ADULTOS DE LA MISMA ESPECIE. TAMBIEN HEMOS ESTUDIADO LA EXPRESION DEL GEN DE LA CALCITONINA/CGRP DURANTE EL DESARROLLO DEL EMBRION DE POLLO. NUESTROS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL GEN DEL BETA-CGRP SE EMPIEZA A EXPRESAR AL 14 DIA DEL DESARROLLO EMBRIONARIO EN LOS GANGLIOS RAQUIDEOS, Y UN DIA MAS TARDE APARECE EN LAS MOTONEURONAS ESPINALES Y GANGLIOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. EL INICIO DE LA EXPRESION DEL GEN DEL ALFA-CGRP TIENE LUGAR EL DIA 16. AUNQUE EXISTEN VARIACIONES, AMBOS GENES SE EXPRESAN FUNDAMENTALMENTE EN LOS MISMOS SITIOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, PERO LOS NIVELES DEL BETA-CGRP SON SUSTANCIALMENTE MAYORES. A PARTIR DE LOS ULTIMOS DIAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO Y DURANTE EL DESARROLLO POSTNATAL LOS GENES SE EXPRESAN EN DIVERSOS GRUPOS CELULARES DEL ENCEFALO. DENTRO DEL TRONCO DEL ENCEFALO, EL BETA-CGRP PREDOMINA EN LOS NUCLEOS MOTORES CRANEALES Y EL ALFA-CGRP LO HACE EN LOS CAUDALES Y EN VARIOS NUCLEOS TALAMICOS E HIPOTALAMICOS, EN LOS NUCLEOS PARABRAQUIALES Y EN LA OLIVA INFERIOR, EN LA CUAL AMBOS GENES SE EXPRESAN DE FORMA TRANSITORIA. EN RESPUESTA A LA AXOTOMIA LOS DOS GENES SUFREN UNA REGULACION DIFERENTE. LA EXPRESION DE ALFA-CGRP AUMENTA INICIALMENTE, LUEGO DISMINUYE POR DEBAJO DE LOS NIVELES BASALES PARA, A CONTINUACION, AUMENTAR DE NUEVO ANTES DE CONSEGUIR LA RECUPERACION DE LOS NIVELES NORMALES. EL ARNM DEL BETA-CGRP AUMENTA INICIALMENTE, LUEGO DESAPARECE Y FINALMENTE VUELVE A ALCANZAR LOS NIVELES BASALES. LA COINCIDENCIA DE LOS PICOS DE EXPRESION DEL ALFA-CGRP CON LOS CAMBIOS QUE SUFREN LAS CELULAS GLIALES Y MUSCULARES TENDENTES A LA RECUPERACION DEL NERVIO DAÑADO, JUNTO CON LAS ACCIONES QUE EL PEPTIDO TIENE SOBRE ESAS MI