Síntesis y preferencias conformacionales de análogos de fenilalanina

Zusammenfassung

El trabajo realizado se enmarca dentro del diseño de nuevos aminoácidos y el estudio de sus propiedades estructurales. En particular, se centra en el estudio de diferentes análogos de fenilalanina, analizando de forma exhaustiva sus tendencias conformacionales. Poder disponer de diferentes derivados de fenilalanina cuyas preferencias conformacionales sean conocidas resulta muy interesante, dado que los residuos aromáticos suelen desempeñar un papel esencial en los procesos de reconocimiento molecular, siendo con frecuencia esenciales para que un péptido interaccione con su receptor biológico. Concretamente, se ha llevado a cabo la síntesis de cuatro derivados de fenilalanina en los cuales se ejerce un mayor o menor grado de control sobre la orientación de su cadena lateral aromática. Los análogos seleccionados son: difenilalanina (Dip), alfa-metildifenilalanina [(alfaMe)Dip], fluorenilglicina (Flg) y el ácido 1-N-terc-butoxicarbonilamino-c-2,t-3-difenil-1-ciclopropancarboxílico (c3diPhe). Todos ellos se han preparado tanto en forma racémica como en forma enantioméricamente pura, desarrollando para ello nuevas metodologías sintéticas o aplicando procedimientos ya descritos. En todos los casos, la resolución de un intermedio sintético mediante HPLC sobre fases estacionarias quirales ha permitido el acceso al correspondiente aminoácido en forma enantioméricamente pura y adecuadamente protegido para su uso en síntesis peptídica. Las preferencias conformacionales de estos análogos de fenilalanina han sido determinadas mediante su incorporación en pequeños péptidos modelo y el estudio estructural de los mismos se ha realizado tanto en disolución como en estado sólido a través de técnicas como la resonancia magnética nuclear, la espectroscopia de infrarrojo y la difracción de rayos X sobre monocristales. Estos estudios han permitido determinar el modo en que la modificación introducida en cada derivado de fenilalanina afecta a sus pre