Quimiosensibilidad de los tumores del sistema nervioso central/aplicación terapéutica de un modelo experimental

Resumen

ESTE TRABAJO EXPERIMENTAL PRETENDE EVALUAR LA ACCION EJERCIDA POR CUATRO AGENTES QUIMIOTERAPICOS Y/O ASOCIACIONES DE LOS MISMOS SOBRE LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA, CLONOGENICA Y GRADO DE DIFERENCIACION CELULAR DEL GLIOMA MALIGNO EXPERIMENTAL, LINEA CELULAR C6. LOS AGENTES CITOTOXICOS ENSAYADOS HAN SIDO: VUMON O TENIPOSIDO (VM-26), CITARABINA(ARA-C), CISPLATINO(CDDP) Y BCNU O NITROSOUREA. LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA SE HA EVALUADO CON ENSAYOS DE VIABILIDAD CELULAR (CURVAS DOSIS/RESPUESTA) REALIZADOS A LO LARGO DE SIETE DIAS, OBTENIENDOSE UNOS ELEVADOS PORCENTAJES DE INHIBICION DE CRECIMIENTO PARA VUMON, CITARABINA Y CISPLATINO, MANIFESTANDOSE LOS EFECTOS LETALES SOBRE LAS CELULAS CON CARACTER DOSIS- DEPENDIENTE, DESDE LAS PRIMERAS 24 HORAS E INCREMENTANDOSE CON EL TIEMPO. SIN EMBARGO LOS CULTIVOS EXPUESTOS A BCNU A LAS DOSIS ENSAYADAS POR NOSOTROS MANIFESTARON LA APARICION DE RESISTENCIAS CELULARES A DICHO AGENTE A PARTIR DEL 5 DIA POSTERIOR AL TRATAMIENTO, CON RECUPERACION PROGRESIVA DE LA FRACCION DE CRECIMIENTO DE DICHOS CULTIVOS. LA CAPACIDAD CLONOGENICA DE LINEA C6 SE HA ANALIZADO POR LA TECNICA DE LA EFICIENCIA EN PLACA, NO OBSERVANDOSE NINGUNA COLONIA EN LOS CULTIVOS SOMETIDOS A VM-26, CITARABINA Y CISPLATINO A LAS DOSIS ENSAYADAS POR NOSOTROS. EN EL CASO DE BCNU A LAS DOSIS MINIMAS ENSAYADAS (5,5 Y 11 UG/ML) APARECIERON CLONES EN UN 70% Y 30% RESPECTIVAMENTE. LA ASOCIACION DE ARA-C Y CISPLATINO DEMOSTRO UN MARCADO SINERGISMO DE ACCION, CON UNA ELEVADA INHIBICION DEL CRECIMIENTO DE LINEA C6 A LAS DOSIS ENSAYADAS. LAS ASOCIACIONES DE BCNU CON VM-26 Y CISPLATINO MOSTRARON UNA POTENCIACION DE LOS EFECTOS INDIVIDUALES DE AMBOS FARMACOS. TODOS LOS FARMACOS ANALIZADOS (EXCEPTO VM-26) INDUCEN DIFERENCIACION CELULAR SOBRE LINEA C6.