La metaloproteasa 10 (MMP-10) se asocia con el grado de severidad y la mortalidad en pacientes con enfermedad arterial periférica

Resumen

OBJETIVOS: La enfermedad arterial periférica (EAP) es una manifestación de la enfermedad vascular aterosclerótica a menudo asociada con otras comorbilidades, como la diabetes, la dislipidemia y la hipertensión. Su prevalencia se asocia con una alta tasa de mortalidad debido a la aparición de eventos cardiovasculares (CV) isquémicos. Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son una familia de endopeptidasas con actividad proteolítica que contribuyen al remodelado del tejido al degradar componentes de la matriz extracelular en diversos procesos vasculares patológicos. Recientes estudios han mostrado una asociación entre la EAP y los niveles circulantes de MMP-2, MMP-9 y MMP-8 en comparación con voluntarios sanos de pero no han estudiado la implicación de MMP-10 (estromelisina-2) en el desarrollo y la progresión de la EAP. Estudios previos han demostrado la asociación entre MMP-10 y diversos marcadores de inflamación, aumento del índice íntima-media carotideo, y la presencia de placas carotídeas en pacientes con factores de riesgo CV libres de complicaciones CV. Así mismo, se ha demostrado niveles elevados de MMP-10 en pacientes con un aumento de la generación de trombina, enfermedad renal crónica, apoplejía, y diabetes, lo que sugiere un papel para MMP-10 en procesos patológicos vasculares asociadas con la remodelación vascular alterada y la inflamación. Este estudio analiza los niveles de MMP-10 en los pacientes con EAP de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y los factores de riesgo CV y evalúa el valor pronóstico de la MMP-10 para eventos CV y mortalidad en la enfermedad arterial de miembros inferiores después de un período de seguimiento de 27 meses. MÉTODOS: Se midieron los niveles de MMP-10 en pacientes con EAP, con el análisis de su asociación con factores de riesgo cardiovascular, marcadores inflamatorios y aterosclerosis subclínica y su relación con el resultado clínico y la aparición de eventos cardiovasculares después de un período de seguimiento. RESULTADOS: Los pacientes con EAP presentaban niveles circulantes de MMP-10 significativamente aumentados (p<0,001) mientras que los de su principal inhibidor TIMP-1 estaban disminuidos (p<0,001). En concordancia, la razón MMP-10/TIMP-1 estaba significativamente aumentada, sugiriendo un incremento de la actividad proteolítica en pacientes con EAP (p<0,001). Se observó una correlación significativa entre los niveles de MMP-10 y la edad y una correlación inversa entre los niveles de MMP-10 y el ITB. Entre los pacientes de EAP, aquellos con isquemia crítica del miembro (n=88) mostraron niveles más altos de MMP-10 (1086±478 pg/ml vs 822±436 pg/ml, p<0,001) en comparación con aquellos con claudicación intermitente (n=99), mientras que el ratio MMP-10/TIMP-1 se mantuvo similar. En el análisis de regresión logística, se observó como el aumento de los niveles de MMP-10 se asociaba significativamente con la gravedad de EAP, tras ajustar por los factores de riesgo tradicionales y los marcadores inflamatorios. A 24 meses, tanto la mortalidad global como la de origen cardiovascular fueron superiores en los pacientes con los niveles más elevados de MMP-10 (p=0,028 y p=0,001, respectivamente), con 2,27 veces y 5,23 veces más riesgo de mortalidad que los pacientes con niveles más bajos (p=0,028). CONCLUSIONES: Nuestros resultados demuestran un aumento de los niveles de MMP-10 en EAP y un aumento de dichos niveles en relación a la severidad de la enfermedad, lo que podría sugerir su implicación en la progresión de la EAP. Además, existe un aumento significativo de los niveles de MMP-10 en relación tanto a la mortalidad por cualquier causa como a la mortalidad CV, con un aumento significativo del riesgo tanto de mortalidad global como cardiovascular en los pacientes con los niveles más elevados de MMP-10. Estos hallazgos confieren a la MMP-10 un alto valor como biomarcador pronóstico en la EAP.