Actividad citotóxica de nuevos compuestos de oro y plata

Résumé

ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD CITOTÓXICA DE CATORCE COMPUESTOS DE COORDINACIÓN DE ORO Y PLATA Y LIGANDOS. ENTRE LOS LIGANDOS SE ENCUENTRAN, ENTRE OTROS, DERIVADOS DE FENILFOSFINAS, FENILTIOUREA,TIOBENZAMIDA, CARBABORANOS, PENTAFLUOROFENILO Y FERROCENO. PARA LOS ENSAYOS PRECLÍNICOS SE UTILIZARON LAS LÍNEAS CELULARES DE MAMA MCF-7 Y MDA-MB-231. PARA MEDIR LA PROLIFERACIÓN CELULAR SE UTILIZÓ EL MÉTODO MTT Y AZUL TRYPÁN SE REALIZÓ UN SCREENING PREVIO PARA SELECCIONAR LOS COMPUESTOS QUE PRESENTABAN ACTIVIDAD CITOTÓXICA. DE LOS COMPUESTOS ESCOGIDOS, EN UNA SEGUNDA FASE, SE CONSTRUYÓ LA CURVA DOSIS-RESPUESTA Y SE HALLÓ LA DL50. LOS RESULTADOS SE COMPARARON CON LOS OBTENIDOS PARA EL CISPLATINO. LA DL50 ESTABLECIDA ES DEL ORDEN DE 100 VECES MENOR QUE LA DL50 OBTENIDA PARA EL CISPLATINO. TAMBIÉN SE ESTUDIÓ EL EFECTO DE UNO DE LOS COMPUESTOS (LTS-169) SOBRE LA LÍNEA CELULAR MCF-7. LA ACTIVIDAD CITOTÓXICA ERA DEBIDA EN PARTE A LA ACTIVIDAD CASPASA Y A LA CATEPSINA D. LA INCUBACIÓN CON EL COMPUESTO AFECTA A LA MITOCONDRIA: CAUSA LA ACTIVACIÓN DE BAX, LA TRASLOCACIÓN DE AIF AL NÚCLEO Y LA DISMINUCIÓN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA MITOCONDRIAL. SE DETECTA EL DETERIORO DEL DNA NUCLEAR EN EL CICLO CELULAR. TAMBIÉN HAY IMPLICACIÓN DE LOS LISOSOMAS EN LA MUERTE CELULAR, YA QUE LA PRESENCIA DEL COMPUESTO EN EL MEDIO DE CULTIVO PRODUCE LA DISMINUCIÓN DEL GRADIENTE DE pH ENTRE EL CITOPLASMA Y EL LISOSOMA.