La fibromialgia causa perdida axonal en la capa de fibras nerviosas de la retina

  1. VAZQUEZ PULIDO, NURIA DEL MAR
Dirigida por:
  1. Elena García-Martin Director/a
  2. Javier García Campayo Director/a

Universidad de defensa: Universidad de Zaragoza

Fecha de defensa: 27 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Luis Pablo Julvez Presidente/a
  2. Enrique Santos Bueso Secretario
  3. Juan Vicente Luciano Devis Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 402214 DIALNET

Resumen

El síndrome de Fibromialgia es el segundo trastorno reumático más frecuente con una prevalencia del 2 al 8% en países industrializados. Fue reconocido por la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 1992 con los criterios del Colegio Americano de Reumatología que la definía como: un dolor crónico y generalizado de más de 3 meses de evolución y el hallazgo positivo de 11 de los 18 posibles puntos dolorosos a la palpación. Forma parte de un tipo de enfermedades del sistema nervioso central llamadas Síndromes de Sensibilización Central, que se caracterizan por una alteración en la modulación y amplificación del dolor a nivel central debido a disfunción en neurotransmisores. Esta disfunción en neurotransmisores a nivel central hace que: respondan a terapias más neuroactivas tipo antidepresivos Triciclicos, inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina, pregabalina; y que tengan asociados una serie de alteraciones neuropsiquiátricas características. Las bases neurofisiológicas del dolor, están siendo evaluadas recientemente con tecnologías como la resonancia magnética nuclear funcional con gran resolución en los procesos del dolor. Mountz y colaboradores usaron tomografía computerizada de emisión de fotón único, observando hipoperfusión en el tálamo y caudado. Gracely y colaboradores usando la resonancia magnética funcional revelaron un aumento significativo en múltiples aéreas funcionales que normalmente están involucradas con el procesamiento del dolor, en pacientes con Fibromialgia comparado con controles sanos a los que se les había realizado idéntico estímulo. García-Campayo y colaboradores sugirieron que los hallazgos de neuroimagen podían ser útiles para identificar subgrupos de pacientes con Fibromialgia, a los que se les podría poner diferentes protocolos de tratamiento. Pero estas técnicas de imagen funcional son caras y no están disponibles en la práctica clínica diaria. Actualmente no hay una forma rápida y objetiva de examinar y diagnosticar la Fibromialgia o la severidad de esta enfermedad. La pérdida axonal en la capa de fibras nerviosas de la retina se correlaciona con la discapacidad funcional en pacientes con enfermedad neurodegenerativa, como Esclerosis Múltiple, enfermedad de Parkinson o Alzheimer. La retina es una extensión especializada del SNC. Y la capa de fibras nerviosas de la retina (CFNR) está formada por los axones de las células ganglionares sin mielina que envían la información desde la retina al núcleo geniculado lateral. Estas células ganglionares forman un 90% del grosor del nervio óptico y en la mácula se encuentran distribuidas de un 30 a un 45% de las células ganglionares. Estas pueden ser cuantificadas por una tecnología de imagen oftalmológica, no invasiva, rápida, objetiva y reproducible como es la tomografía de coherencia óptica (OCT). En nuestro estudio usamos dos dispositivos de OCT, Cirrus y Spectralis para determinar si hay perdida axonal en los pacientes con Fibromialgia. MATERIAL Y METODO: Pacientes diagnosticado de Fibromialgia (n=116) y controles (n=144) pareados por sexo y por edad. También se les realizaron los test de severidad de enfermedad y calidad de vida. Los criterios de inclusión fueron: el diagnostico de Fibromialgia según los criterios del colegio americano de reumatología (ACR1990); agudeza visual >0,1 de Snellen; presión intraocular <20 mmHg. para excluir glaucoma de ángulo abierto que también produce adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina. Los criterios de exclusión fueron: errores de refracción >5 dioptrías de esfera y >3 dioptrías de astigmatismo; otras enfermedades oculares (como glaucoma o enfermedad retiniana); enfermedades generales que puedan producir afectación de la visión, o neuropatía; traumatismo ocular o laserterapia. Se midieron las agudezas visuales, tonometrías de aplanación, campo visual, biomicroscopia anterior y fundoscópica. Cada ojo fue considerado independiente y se analizó al azar uno de los ojos en cada sujeto a no ser que uno tuviera criterios de exclusión. Las variables medidas de enfermedad fueron duración de enfermedad, evaluación de severidad según el Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ); evaluación de las actividades diarias e impacto en la calidad de vida usando el Euro Quality of Life 5D (EQ-5D). Los pacientes se dividieron en subgrupos según la clasificación de Giesecke. En la que se tiene en cuenta diferentes factores biológicos (hiperalgesia), cognitivos (catastrofismo, control del dolor) y psicológicos (depresión y ansiedad). Incluye tres subgrupos: Atípico, con baja hiperalgesia, moderada depresión y ansiedad, y moderado catastrofismo y control del dolor; Depresivo, con valores altos de depresión y ansiedad; Biológico, con elevada hiperalgesia y valores normales de depresión y alto control sobre el dolor. Evaluación con la Tomografía de Coherencia Óptica (OCT): CIRRUS usamos el protocolo macular cube 200x200; y con SPECTRALIS usamos dos protocolos diferentes, aplicación Glaucoma y Axonal (creada específicamente para evaluar enfermedades neurológicas que afectan la CFNR). Esta aplicación Axonal además proporciona dos parámetros adicionales que son el espesor del haza papilomacular y el índice nasal-temporal (N/T), ambos usados en Neuroftalmología. Todos los dispositivos tienen una base normativa de datos que compara datos por edad. El análisis estadístico se realizó con el SPSS versión 20.0. La normalidad de la distribución se confirmó con es test de Kolmogorov-Smirnov, por lo que usamos test paramétricos. Para comparar los parámetros de OCT entre pacientes y enfermos usamos la t de Student con la corrección de Bonferroni para mútiples comparaciones y el análisis de la varianza o ANOVA, cuando comparábamos los 3 subgrupos de Fibromialgia. Establecimos el nivel de significación estadística en p ≤ 0,05. RESULTADOS: Los pacientes con SFM no presentan una reducción significativa de la función visual frente a sujetos sanos cuando evaluamos su agudeza visual y campo visual. Basándonos en los resultados obtenidos con los 3 protocolos OCT, hubo una reducción significativamente estadística del espesor de la capa de fibras nerviosas de la retina en pacientes con Fibromialgia respecto a controles sanos: con Cirrus OCT, hubo disminución en los espesores de los sectores plexiforme interna, nasal inferior, temporal inferior, temporal inferior y temporal superior; con Spectralis OCT, protocolo Glaucoma, hubo reducción significativa de los espesores nasal y temporal inferior y superior; con Spectralis OCT, protocolo Axonal, hubo reducción en los espesores en casi todos los sectores, además de el haz papilomacular y un aumento del índice nasal-temporal (característico de neurodegeneración). Análisis por subgrupos de severidad: según el FIQ, la población de Fibromialgia estaba dividida en 2 subgrupos, severa con un índice FIQ≥60 con un total de 68 pacientes y en moderada con un FIQ<60 con 48 pacientes; con Cirrus OCT hubo una reducción de espesor CFNR significativamente estadística en pacientes tanto severos como moderados en los sectores temporales; con Spectralis OCT, también hubo reducciones de CFNR, en aplicación Glaucoma en sectores temporales y en aplicación Axonal de nuevo en casi todos los sectores, se produjo reducción de espesores de CFNR menos acusada en estadio precoz que en severas. Análisis por subgrupos de Giesecke. Existe una reducción del espesor de CFNR en los pacientes con SFM tipo biológico en comparación con los otros grupos de enfermos (depresivos y atípicos), medido con la aplicación axonal del dispositivo de OCT Spectralis, sobre todo en los sectores temporal inferior y temporal superior. Existe una correlación moderada entre las mediciones de los espesores de capa de fibras nerviosas de la retina realizadas con los dispositivos Cirrus y las aplicaciones Glaucoma y Axonal de Spectralis. En cambio las medidas difieren significativamente entre los 3 protocolos. No existe correlación entre los parámetros oftalmológicos y las características de la enfermedad (duración, severidad, afectación de la calidad de vida), no siendo predictivos los parámetros oftalmológicos. No existe correlación entre los parámetros oftalmológicos y las características de la enfermedad (duración, severidad, afectación de la calidad de vida), no siendo predictivos los parámetros oftalmológicos. Este es el 1er estudio que evalúa el daño en la capa de fibras del nervio óptico y la pérdida axonal en pacientes con SFM. La Fibromialgia causa pérdida axonal subclínica en la CFNR que puede ser detectada por método inocuo y no invasivo de OCT, incluso en estadios precoces. Actualmente el SFM carece de un diagnostico especifico y definitivo. La capacidad de evaluar el nervio óptico como un indicador, es un avance importante en términos de aplicación clínica y conocimiento aplicados a la mejora de los protocolos diagnósticos. Se requieren estudios a largo plazo longitudinales, para confirmar los resultados de este estudio.