Modificaciones en la farmacocinética de verapamilo durante la gestación, lactación y ontogenia en el conejo

Résumé

Los objetivos concretos de este trabajo son: 1.- Estudio de las posibles modificaciones en la farmacocinética de verapamilo (VER) durante la gestación. Análisis de niveles tisulares. 2.- Estudio del paso transplacentario y grado de exposición fetal. 3.- Estudio de las posibles modificaciones en la farmacocinética de VER en función de la edad pastnatal. 4.- Consecuencias sobre el metabolismo de VER en la descendencia tras un tratamiento crónico con este fármaco durante la gestación. 5.- Análisis de las posibles modificaciones en la farmacocinética de VER debido a la lactación. 6.- Valoración del paso a leche y posible exposición neonatal de VER. Las conclusiones obtenidas son: 1.- La gestación modifica significativamente la disposición de VER en el conejo tras su administración endovenosa. 2.- VER y su metabolito norverapamilo presentan una alta afinidad por determinados tejidos. 3.- La disposición tisular de VER se altera como consecuencia de la gestación. 4.- VER presenta un escaso paso transplacentario en el conejo. No obstante, el feto presenta un mayor grado de exposición que la que cabría esperar tras la observación de VER presente en sangre fetal, deido a la altura acumulación tisular de VER. 5.- La cinética global de VER no se modifica durante la ontogenia. Los neonatos presentan una mayor capacidad de eliminación del producto que los adultos. 6.- VER es degradado por metabolismo hepático y sanguíneo en los animales de todas las edades estudiadas. 7.- La actividad VER N- demetilasa presente en el hígado tiende a aumentar en función de la edad, presentando un máximo a los 30 días de vida y disminuyendo hasta alcanzar el valor propio del individuo adulto. Sin embargo la actividad N- demetilasa presente en sangre se mantiene constante durante la ontogenia. 8.- El tratamiento crónico con VER a las madres durante la gestación no produce alteraciones significativas sobre la actividad VER