Análisis molecular de enfermedades del DNA mitocondrialaplicación al diagnóstico

Zusammenfassung

EN ESTE TRABAJO, SE HA ABORDADO EL ESTUDIO DE LOS DEFECTOS EN EL DNAMITOCONDRIAL ASOCIADO A DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS EN UNA POBLACION DE 82 FAMILIAS MEDIANTE LA UTILIZACION DE DOS TECNICAS PRINCIPALMENTE: LA HIBRIDACION SOUTHERN Y LA REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA.POR UNA PARTE, SE HA ESTUDIADO EN UN GRUPO DE 25 FAMILIAS LA PRESENCIA DE 15 MUTACIONES ASOCIADAS A LA NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER, EN LOS NUCLEOTIDOS: 11778, 4160, 3460, 14484, 3394, 4216, 4917, 5244, 7444, 13708 Y 15812. SE HA ENCONTRADO QUE EN 7 CASOS FAMILIARES SE PODIA RELACIONAR LA ENFERMEDAD CON LA APARICION DE ALGUNA DE ESTAS MUTACIONES. ADEMAS, SE MUESTRA LA APARICION DE UNA NUEVA MUTACION EN EL NUCLEOTIDO 15907 EN UN PACIENTE CON ESTA ENFERMEDAD. LA CONTRIBUCION PATOLOGICA DE ESTA MUTACION QUEDA POR DETERMINAR EN ESTUDIOS POSTERIORES Y FAMILIARES. POR OTRA PARTE, EL SEGUNDO GRUPO DE PACIENTES LO CONSTITUIAN 57 FAMILIAS CON DIVERSOS DIAGNOSTICOS CLINICOS DENTRO DE LAS MIOPATIAS MITOCONDRIALES. EN ESTOS CASOS SE ESTUDIO LA PRESENCIA DE CUATRO MUTACIONES PUNTUALES ASOCIADAS AL SINDROME DE MELAS: EN LOS NUCLEOTIDOS 3243, 3271, 3291 Y 11084; DOS MUTACIONES ASOCIADAS AL SINDROME DE MERRF: 8344 Y 8356; Y DOS MUTACIONES EN EL NUCLEOTIDO 8993 ASOCIADAS AL SINDROME DE NARP Y DE LEIGH. TAMBIEN SE HA ESTUDIADO LA PRESENCIA DE DELECIONES. EN ESTE GRUPO, SE DETECTARON TRES CASOS CLINICOS DE SINDROME DE MELAS QUE ERAN PORTADORES DE LA MUTACION EN EL NT 3243, UN CASO FAMILIAR DE SINDROME DE KEARNS-SAYRE EN EL QUE DOS HERMANOS ERAN PORTADORES DE UNA DELECION IDENTICA DE 7436 PB Y UN CASO FAMILIAR DE PEARSON EN EL QUE LA MADRE Y SUS DOS HIJOS PRESENTABAN DELECIONES MULTIPLES EN TEJIDO MUSCULAR Y EN CELULAS SANGUINEAS. ADEMAS, EN LA PARTE FINAL DEL TRABAJO SE PRESENTAN RESULTADOS CON LOS QUE SE HA PUESTO A PUNTO UN SISTEMA DE TRANSCRIPCION IN ORGANELLO CON MITOCONDRIAS AISLADAS DE MUSCULO ESTRIADO DE RATA.